{"id":13178,"date":"2019-09-19T10:28:19","date_gmt":"2019-09-19T10:28:19","guid":{"rendered":"http:\/\/hemato.convergences.online\/?p=13178"},"modified":"2019-09-19T10:28:19","modified_gmt":"2019-09-19T10:28:19","slug":"le-fcr-est-il-mort","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/le-fcr-est-il-mort\/","title":{"rendered":"Le FCR est-il mort ?"},"content":{"rendered":"
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\n\u00c9tude de phase 3 comparant chez les patients jeunes et fit un traitement par ibrutinib au traitement de r\u00e9f\u00e9rence associant fludarabine, cyclophosphamide et rituximab. Un essai clinique de du groupe de recherche (E1912) ECOG_ACRN. ClinicalTrials.gov (NCT02048813).
\nA Randomized Phase 3 Study of Ibrutinib (PCI-32765)-Based Therapy Versus Standard Fludarabine, Cyclophosphamide, and Rituximab (FCR) Chemoimmunotherapy in Untreated Younger Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E1912) ClinicalTrials.gov (NCT02048813).<\/em>
\nD\u2019apr\u00e8s la communication orale de Tait D Shanafelt et al., abstract LB4, ASH 2018.<\/p>\n
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Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Le traitement de la LLC en premi\u00e8re ligne : le FCR a-t-il toujours sa place en 2018 ?
\nLe traitement de r\u00e9f\u00e9rence reste chez les patients jeunes et fit le traitement par FCR (r\u00e9sultats des protocoles CLL8 et CLL10). Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 de plus, que les patients qui b\u00e9n\u00e9fi- ciaient au mieux d\u2019un traitement par FCR \u00e9taient les patients avec une LLC dont le profil IGHV \u00e9tait mut\u00e9.
\nDeux questions sont essentielles :<\/p>\n

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  • est-t-il alors possible d\u2019am\u00e9liorer dans ce contexte le bras de r\u00e9f\u00e9- rence FCR en premi\u00e8re ligne ;<\/li>\n
  • est- il envisageable de dispo- ser d\u2019un traitement en premi\u00e8re ligne sans immunochimioth\u00e9ra- pie (ICT) ?Objectifs de l\u2019\u00e9tude
    \nCette \u00e9tude concerne les patients avec une LLC en premi\u00e8re ligne, \u00e2g\u00e9s < 65 ans, sans d\u00e9l\u00e9tion 17p et \u00e9ligibles \u00e0 un traitement par FCR. La randomi- sation s\u2019est faite dans un rapport 1 : 2<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n
    \nentre i plus R et FCR. Le traitement par i plus R a compris au cycle 1 du i\u00e0ladosede420mg\/jourJ1\u00e0J28, au cycle 2 i \u00e0 la m\u00eame dose associ\u00e9 \u00e0 duR:50mg\/m2 IVJ1et325mg\/m2J2, aux cycles 3-7 i \u00e0 la m\u00eame dose plusR\u00e0ladosede500mg\/m2IVJ1. i est poursuivi jusqu\u2019\u00e0 progression. Le traitement i plus R est compar\u00e9 \u00e0 un traitement avec 6 cycles de FCR : F IV (25 mg\/m2) and C PO (250 mg\/m2) J 1-3etRIV(50mg\/m2 J11ducycle1; 325 mg\/m2 J2 du cycle 1; 500 mg\/m2J11 des cycles 2-6) tous les 28 jours.
    \nCinq cent vingt neuf patients ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9s avec 354 patients dans le bras i plus R et 175 dans le bras FCR. 19 patients n\u2019ont pas d\u00e9marr\u00e9 le trai- tement. De ce fait, 498 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s : 332 patients dans le bras iR et 166 patients dans le bras FCR. Les caract\u00e9ristiques des patients sont identiques dans les deux bras. L\u2019objectif principal de l\u2019\u00e9tude est la PFS avec comme objectif secondaire l\u2019OS. L\u2019analyse a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e en inten- tion de traitement.<\/p>\n

    R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

    La premi\u00e8re analyse interm\u00e9diaire planifi\u00e9e a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e en septembre 2018. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 33.4 mois, la PFS en intention de traite- ment est sup\u00e9rieure dans le bras i plus R compar\u00e9 \u00e0 FCR (HR=0.352; 95% CI 0.223-0.558; p<0.0001) (figure 1A<\/strong>). En ce qui, concerne l\u2019OS, le bras i plus R est meilleur que le bras FCR (HR=0.168, 95% CI 0.053-0.538; p=0.0003) (figure 1B<\/strong>). L\u2019am\u00e9lioration de la PFS est identifi\u00e9e dans tous les sous-groupes analys\u00e9s, le bras IR est sup\u00e9rieur \u00e0 FCR de fa\u00e7on ind\u00e9pendante de l\u2019\u00e2ge du sexe, du performance statut, du stade de la maladie de la pr\u00e9sence ou non d\u2019une del11q23. Avec le suivi actuel, I plus R est aussi sup\u00e9rieur \u00e0 FCR chez les patients avec un profilIGHV non mut\u00e9 (HR=0.262 ; 95% CI 0.137-0.498; p<0.0001) mais non chez les patients avec un profil mut\u00e9 (HR=0.435; 95% CI 0.140-0.1350; p=0.07). Le traitement est bien tol\u00e9r\u00e9; des \u00e9v\u00e8nements ind\u00e9sirables de grade 3 et 4 sont observ\u00e9s dans 58% des patients du bras iR et 72% des patients du bras of FCR (p=0.0042).
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    \"Figures

    Figures 1A & 1B : A : survie sans progression (PFS). B : survie globale (OS).<\/p><\/div><\/p>\n

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    \nDans le bras FCR, sont associ\u00e9s plus fr\u00e9quemment des neutrop\u00e9nies de grade 3 et 4 (FCR: 69 [44%] of 158 vs.<\/em> i plus R: 80 [23%] of 352; p<0.0001) et les complications infectieuses (FCR: 28\/158 [17.7%] versus<\/em> i plus R: 25\/352 [7.1%]; p<0.0001).
    \nEn conclusion, le bras i plus R pour- rait d\u00e9tr\u00f4ner en premi\u00e8re ligne le traitement classique par FCR chez les patiens \u00e2g\u00e9s de moins de 70 ans avec un profil IGHV non mut\u00e9.<\/p>\n

    Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h4>\n

    Cette \u00e9tude est importante dans notre pratique quotidienne. Si chez les patients avec un profil IGHV mut\u00e9 le traitement par FCR reste probablement l\u2019option la meilleure les patients avec un profil IGHV non mut\u00e9 ne doivent plus \u00eatre trait\u00e9s par immunochimioth\u00e9rapie. Organisons-nous pour la mise en place d\u2019un r\u00e9seau biologique pouvant r\u00e9aliser le profil IGHV.<\/p>\n

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    Critique m\u00e9thodologique<\/h4>\n
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    \nOn est en face d\u2019un essai de grande envergure, bien men\u00e9, et ne boudons pas notre plaisir, dont les r\u00e9sultats sont impressionnants.\u00a0Les critiques m\u00e9thodologiques sont cependant de plusieurs ordres :<\/p>\n
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    • on attend la publication pour analyser en d\u00e9tail les donn\u00e9es, en particulier pour les modalit\u00e9s qu\u2019ont\u00a0utilis\u00e9es les auteurs pour parler de progression chez les patients apr\u00e8s FCR (patient fr\u00e9quemment en\u00a0RC) versus<\/em> I+R (patients rarement en RC…) ;<\/li>\n
    • on ne comprend pas pourquoi cet essai n\u2019a pas stratifi\u00e9 les patients en fonction du statut mutationnel dont on connaissait largement l\u2019impact pronostique au moment de la mise en place de cette\u00a0comparaison ;<\/li>\n
    • la justification d\u2019une randomisation 2 :1 est difficile \u00e0 trouver. Elle n\u2019augmente pas les performances\u00a0de l\u2019essai, et si elle est li\u00e9e \u00e0 la conviction d\u2019une sup\u00e9riorit\u00e9 a priori de I+R, la question de la randomi- sation doit \u00eatre pos\u00e9e. Elle n\u2019est probablement l\u00e0 que pour rendre l\u2019essai plus \u00ab attractif \u00bb mais pour qui ? Les patients ? Les investigateurs ? (cf. focus sur la randomisation d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9e (1)).<\/li>\n
    • la diff\u00e9rence significative de survie est li\u00e9e \u00e0 un nombre d\u2019\u00e9v\u00e9nements faibles et on aimerait conna\u00eetre les mesures de soins de support syst\u00e9matiques (ou non) propos\u00e9es pour les patients trait\u00e9s par FCR ;<\/li>\n
    • enfin que deviendrons les patients trait\u00e9s par I+R lorsqu\u2019ils rechuteront ? V\u00e9n\u00e9toclax +\/- R … Et apr\u00e8s ? Une premi\u00e8re ligne de traitement aura \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9e avec un b\u00e9n\u00e9fice en survie qui doit \u00eatre confirm\u00e9.<\/li>\n<\/ul>\n

      In fine<\/em> attendons les donn\u00e9es qui ne tarderons pas \u00e0 \u00eatre publi\u00e9es avant de tirer des plans sur la com\u00e8te…
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      R\u00e9f\u00e9rence<\/h5>\n
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      1. Lavenu A.<\/strong> Randomisation d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9e. le focusHorizons H\u00e9mato 2018; Suppl., 8(3): 72-74.<\/em><\/li>\n<\/ol>\n

        \"\"\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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        \u00c9tude de phase 3 comparant chez les patients jeunes et fit un traitement par ibrutinib au traitement de r\u00e9f\u00e9rence associant fludarabine, cyclophosphamide et rituximab. Un essai clinique de du groupe […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[12],"tags":[2],"ppma_author":[442],"class_list":["post-13178","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leucemie-lymphoide-chronique","tag-ash-2018","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13178","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13178"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13178\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13178"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13178"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13178"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=13178"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}