{"id":13200,"date":"2019-09-19T13:35:37","date_gmt":"2019-09-19T13:35:37","guid":{"rendered":"http:\/\/hemato.convergences.online\/?p=13200"},"modified":"2019-09-19T13:35:37","modified_gmt":"2019-09-19T13:35:37","slug":"une-association-de-choc-ifcg-qui-decoiffe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/une-association-de-choc-ifcg-qui-decoiffe\/","title":{"rendered":"Une association de choc iFCG qui d\u00e9coiffe !"},"content":{"rendered":"
\n
\n
\n
\nChez les patients avec un profil IGHV mut\u00e9 et sans mutation de TP53, int\u00e9r\u00eat de l’association ibrutinib (i), fludarabine (F), cyclophasphamide (C) et obinutuzumab (G)
\nIbrutinib (i), Fludarabine (F), Cyclophosphamide (C), and Obinutuzumab (G) (iFCG) for Firstline Treatment of Patients with CLL with Mutated IGHV and without TP53 Aberrations.<\/em>
\nD\u2019apr\u00e8s la communication orale de Nitin Jain et al., abstract #185, ASH 2018.<\/p>\n
\n
\n
\n
\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Le traitement de premi\u00e8re ligne chez les patients jeunes, reste en- core le FCR. Il permet l\u2019obtention d\u2019un taux de RC apr\u00e8s 6 cycles entre 40-72% et d\u2019une MRD ind\u00e9tectable MRD (U-MRD) apr\u00e8s 6 cycles dans 43-58% des cas. Le risque \u00e0 long terme de MDS\/AML est \u00e9valu\u00e9 \u00e0 5%. Les patients avec un profil IGHV(IGHV-M) mut\u00e9 ont un pronostic \u00e0 long terme favorable (PFS \u00e0 10 ans > 60%). L\u2019ibrutinib (i), un inhibi- teur de BTK, a re\u00e7u son autorisa- tion chez les patients avec une LLC. L\u2019obinutuzumab (G) s\u2019est montr\u00e9 sup\u00e9rieur au rituximab (R) chez les sujets \u00e2g\u00e9s en association avec le chlorambucil (Chl) (essai CLL11). Les donn\u00e9es de l\u2019essai HELIOS ont montr\u00e9 que l\u2019association I avec une chimio-immunoth\u00e9rapie (CIT) \u00e9tait efficace et bien tol\u00e9r\u00e9e. L\u2019objectif de cette \u00e9tude est de limiter la chimio- th\u00e9rapie \u00e0 3 cycles en essayant de r\u00e9duire la toxicit\u00e9 \u00e0 court et long terme, tout en augmentant l\u2019effica- cit\u00e9 de la r\u00e9ponse.<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n<\/div>\n
\nCette \u00e9tude de phase 2 associant i, F C et G (iFCG) concerne les pa- tients avec une LLC en premi\u00e8re ligne dont le profil IGHV est mut\u00e9 (IGHV–M CLL (NCT02629809). Les patients \u00e9ligibles ont un \u00e2ge \u226518 ans, un profil IGHV-M et une absence de del(17p)\/mutation deTP53. Les patients ont re\u00e7u les trois cycles d\u2019iFCG. L\u2019objectif principal de l\u2019\u00e9tude est le taux de CR\/CRi avec U-MRD m\u00e9dullaire (CMF 4 couleurs, sensibilit\u00e9 de 10-4) apr\u00e8s 3 cycles de traitement. Les patients en RC et MRD ind\u00e9tectable re\u00e7oivent une association i plus G pendant les cy- cles 4-6, puis i aux cycles 7-12. Les patients n\u2019ayant pas atteint l\u2019objec- tif re\u00e7oivent iG aux cycles 4-12. Les patients avec une MRD ind\u00e9tectable U-MRD (CR\/CRi or PR) \u00e0 1 an ar- r\u00eatent tous les traitements incluant i alors que les patients MRD+ \u00e0 1 an maintiennent le traitement par i.<\/p>\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Entre mars 2016 et avril 2018, 43 patients ont d\u00e9but\u00e9 le traitement. Le suivi m\u00e9dian est de 18.6 mois. Les caract\u00e9ristiques des patients sont r\u00e9sum\u00e9es dans le tableau 1<\/strong>. Tous les patients ont une LLC avec un profil IGHV mut\u00e9. Un patient a \u00e9t\u00e9 red\u00e9- fini dans un second temps comme une LLC avec IGHV mut\u00e9. Les 42 patients ont termin\u00e9 les trois cy- cles iFCG et ont e5u0 une \u00e9valuation initiale de la r\u00e9ponse (1 patient est sorti de l\u2019\u00e9tude apr\u00e8s un jour de traitement avec G et i0en raison d\u2019une r\u00e9action li\u00e9e \u00e0 l\u2019infusion de grade 3 (IRR) et d\u2019une thrombop\u00e9nie de\u00a0grade 4. Les 42 patients ont eu une r\u00e9ponse \u00e0 3 mois (17 CR\/CRi; 25\u00a0PR); 100 38\/42 (90%) ont une 94 U-MRD 90 dans la moelle \u00e0 3 mois. Dix-sept\u00a0sur 80 quarante deux patients (40.4%) 74 ont une CR\/Cri avec une U-MRD \u00e0 3\u00a060 mois. Les r\u00e9ponses continuent de plus \u00e0 s\u2019am\u00e9liorer avec le temps : 6 mois 40 40 (n=35) : CR\/CRi 74%, U-MRD 94%; 12 mois (n=28) : CR\/CRi 86%, U-MRD\u00a020 100%) (figure 1<\/strong>).
\n

\"Tableau

Tableau 1 : caract\u00e9ristiques des patients et nonmaladie r\u00e9siduelle.<\/p><\/div>
\n

\"Figure

Figure 1 : r\u00e9ponse et maladie r\u00e9siduelle (MRD) et non\u00a0caract\u00e9ristiques des\u00a0patients.<\/p><\/div>Tous les 28 patients qui ont atteints les 12 mois sont U-MRD et ont arr\u00eat\u00e9 i. Ils ont maintenu le statut d\u2019U-MRD apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 10.1 mois (range, 1.9-16.7) apr\u00e8s arr\u00eat de i. \u00c0 la finn=4d2es cyclesn3=3e5t 6, 9\/16 (56%) and 10\/15 (67%) ont respectivement une MRD ind\u00e9tec- table par essai ClonoSeq et aucun patient n\u2019a progress\u00e9. Les courbes de PFS et d\u2019OS sont pr\u00e9sent\u00e9es sur les figures 2A<\/strong> et 2B<\/strong>. Les raisons d\u2019interruption du protocole ont \u00e9t\u00e9 :<\/p>\n

\n
\n
\n
\n
    \n
  • le d\u00e9c\u00e8s par atteinte cardiaque ;<\/li>\n
  • infection pulmonaire \u00e0 mycobacterium avium complex (MAC) ;<\/li>\n
  • IRR li\u00e9e \u00e0 l\u2019obinutuzumab ;<\/li>\n
  • le retrait du consentement. Une neutrop\u00e9nie et une thrombop\u00e9nie de grade 3-4 sont observ\u00e9es dans 46% et 40% des patients. Apr\u00e8s l\u2019utilisation de G-CSF en traitement prophylactique, le risque de neutrop\u00e9nie de grade 3-4 a diminu\u00e9 de 31% \u00a0(4\/13). Quatre patients (10%) ont pr\u00e9sent\u00e9 une neutrop\u00e9nie f\u00e9brile et aucun patient apr\u00e8s genetics (n=37) Diploid brillation atriale a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e Une augmentation des transaminases de grade 3-4 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 4 patients (10%). Un patient est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 dans l\u2019\u00e9tude ; il s\u2019agit d\u2019un patient de 26 ans sans ant\u00e9c\u00e9dent cardiaque qui a d\u00e9velopp\u00e9 un CHF au cycle 9 du traitement.<\/li>\n<\/ul>\n
    \n
    \n
    \n
    \n
    \n
    \n
    \n
    \n
    \"Figure

    Figure 2A : survie sans progression (PFS). Figure 2B : survie globale (OS).<\/p><\/div>
    \nEn conclusion, l\u2019association iFCG permet l\u2019obtention d\u2019un taux \u00e9lev\u00e9 de MRD ind\u00e9tectable dans la moelle. De nouvelles perspectives, si une MRD ind\u00e9tectable signifie gu\u00e9rison.<\/p>\n

    \n
    \n
    \n
    \n

    Quels impact sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h4>\n
    \n
    \n
    \n
    \nCette \u00e9tude importante ne va cependant pas modifier \u00e0 ce stade nos pratiques professionnelles. Le recul de l\u2019\u00e9tude est trop faible. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires encourageant doivent \u00eatre confirm\u00e9es par d\u2019autres \u00e9quipes sur une cohorte de patients plus importante.<\/p>\n
    \n
    \n
    \n
    \n

    <\/h4>\n

    Critique m\u00e9thodologique<\/h4>\n
    \n
    \n
    \n
    \nC\u2019est un peu toujours le m\u00eame probl\u00e8me : une id\u00e9e int\u00e9ressante et des r\u00e9sultats \u00ab int\u00e9ressants \u00bb parfois m\u00eame impressionnants, et puis si on regarde les effectifs ici faibles pour une maladie comme la LLC \u00a0et le recul, l\u00e0 aussi faible, en particulier pour des patients en premi\u00e8re ligne de traitement, non mut\u00e9s IGHV, dont on sait qu\u2019une partie vont survivre sans rechute tr\u00e8s longtemps apr\u00e8s FCR.
    \nAu regard des autres pr\u00e9sentations de cette ann\u00e9e, la seule place \u00e0 envisager pour cette strat\u00e9gie serait \u2013 si l\u2019on croit \u00e0 la MRD \u2013 de tester de fa\u00e7on comparative cette strat\u00e9gie d\u2019\u00e9pargne de chimioth\u00e9rapie versus<\/em> FCR.
    \n\"\"\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Chez les patients avec un profil IGHV mut\u00e9 et sans mutation de TP53, int\u00e9r\u00eat de l’association ibrutinib (i), fludarabine (F), cyclophasphamide (C) et obinutuzumab (G) Ibrutinib (i), Fludarabine (F), Cyclophosphamide […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[12],"tags":[],"ppma_author":[442],"class_list":["post-13200","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leucemie-lymphoide-chronique","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13200","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13200"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13200\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13200"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13200"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13200"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=13200"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}