{"id":13214,"date":"2019-09-19T13:51:20","date_gmt":"2019-09-19T13:51:20","guid":{"rendered":"http:\/\/hemato.convergences.online\/?p=13214"},"modified":"2019-09-19T13:51:20","modified_gmt":"2019-09-19T13:51:20","slug":"vous-avez-dit-b-plus-r-il-est-temps-de-passer-a-autre-chose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/vous-avez-dit-b-plus-r-il-est-temps-de-passer-a-autre-chose\/","title":{"rendered":"Vous avez dit B plus R ? il est temps de passer \u00e0 autre chose …"},"content":{"rendered":"
\n
\n
\n
\nL’essai MURANO \u00e9tudie la possibilit\u00e9 d’utiliser l’association venetoclax-rituximab (VR) pendant une p\u00e9riode limit\u00e9e.
\nMURANO Trial Establishes Feasibility of Time-Limited Venetoclax-Rituximab (VR) Combination Therapy in Relapsed\/ Refractory (R\/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL).<\/em>
\nD\u2019apr\u00e8s la communication orale de John F Seymour et al., abstract #184, ASH 2018.<\/p>\n
\n
\n
\n
\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Le v\u00e9n\u00e9toclax (V) est un inhibiteur s\u00e9lectif de BCL2. BCL2 est lui- m\u00eame un r\u00e9gulateur de la voie in- trins\u00e8que de la voie apoptique qui est sur exprim\u00e9 chez les patients avec une LLC. L\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9- rance de V plus rituximab (R) a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 chez les patients avec une LLC en R\/R dans l\u2019\u00e9tude de phase 3 randomis\u00e9e MURANO comparant ce traitement au bras de r\u00e9f\u00e9rence as- sociant bendamustine (B) + R (BR). Alors que la plupart des patients \u00e9tait encore sous traitement (suivi m\u00e9dian de 23.8 mois), la premi\u00e8re analyse planifi\u00e9e dans le protocole a permis de montrer une meilleure PFS dans le bras V plus R compar\u00e9 \u00e0 B plus R (Seymour et al. NEJM 2018). Les patients ont maintenant termin\u00e9 leur traitement et l\u2019essai pr\u00e9sent\u00e9 ici est actualis\u00e9 avec un suivi m\u00e9dian de 36.0 mois, soit un an de plus.<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Les patients avec ou sans del(217p)\/ mutations de TP53 ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre 6 cycles de V plus R suivi de V \u00e0 la dose de 400 mg par jour pendant une dur\u00e9e de 2 ans ou alors 6 cycles de B plus R. Le statut de la maladie a \u00e9t\u00e9\u00e9valu\u00e9parunCTscanend\u00e9butdu traitement, au cycle 4 et 2 \u00e0 3 mois apr\u00e8s la fin du traitement combin\u00e9 (EOCT). Pendant le traitement par V seul et lors des visites de suivi, la r\u00e9- ponse a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e cliniquement tous les 3 mois puis tous les 6 mois jusqu\u2019\u00e0 progression de la maladie. La PFS a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e par les investigateurs. La MRD dans le sang (PB) a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e de fa\u00e7on centralis\u00e9e par ASO-PCR et\/ ou cytom\u00e9trie en flux (CMF) au C4, et tous les 3\/6 mois ensuite.\n<\/p><\/div>\n

\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Trois-cent-quatre-vingt-neuf ont \u00e9t\u00e9 inclus dans le bras V plus R (194 pa- tients) ou B plus R (195 patients). En mai 2018, tous les patients ont termi- n\u00e9 leur traitement. Dans le bras B plus R, 154 patients (79%) ont termin\u00e9 les 6 cycles de traitement. Dans le bras V plus R, 174 patients (90%) ont termin\u00e9 la p\u00e9riode associant V plus R et 130 (67%) ont termin\u00e9 les deux ann\u00e9es de traitement par V. Une progression (PD) de la maladie est observ\u00e9e dans 11%, le d\u00e9c\u00e8s des patients dans 1% et l\u2019interruption du traitement suite \u00e0 la sur- venue d\u2019effets secondaires dans 15% ou pour d\u2019autres raisons dans 6%. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 9,9 mois (1.4\u201322.5) apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat de V, la PFS dans le bras V plus R reste sup\u00e9rieure compar\u00e9 au bras B plus R (HR, 0.16 [95% CI 0.12, 0.23]; p<0.0001; la m\u00e9diane n\u2019est pas atteinte versus<\/em> 17.0 mois dans le bras B plus R; (figure 1<\/strong>). La PFS estim\u00e9e \u00e0 3 ans est de 71.4% (95% CI 64.8%, 78.1%) versus<\/em> 15.2% (95% CI 9.1%, 21.4%). Cette sup\u00e9riorit\u00e9 est de plus identifi\u00e9e dans tous les sous-groupes cliniques et biologiques (figure 2<\/strong>). Chez les patients ayant termin\u00e9 les deux ann\u00e9es de traitement (130 patients), la PFS estim\u00e9e \u00e0 6 et 12 mois est respectivement de 92% (95% CI 87.3, 96.8) et 87% (95% CI 81.1, 93.8) (figure 2<\/strong>). Seize sur cent trente patients ont progress\u00e9 apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat de V, dont 14 pa- tients avec une MRD-positive (>1%) dans le sang \u00e0 24 mois et 10\/16 patients avec une del(17p)\/mutations TP53. Les facteurs de risque cliniques et cytog\u00e9n\u00e9tiques chez les patients avec ou sans progression de la maladie apr\u00e8s 24 mois sont pr\u00e9sent\u00e9s dans le tableau 1. L\u2019am\u00e9lioration de l\u2019OS est significative dans le bras V plus R compar\u00e9 \u00e0 B plus R (HR, 0.50 [95% CI 0.30, 0.85]; p=0.0093; \u00e0 3 ans 87.9% vs 79.5%; figure 3<\/strong>. Quatre-vingt-onze patients ont re\u00e7u un traitement ult\u00e9rieur apr\u00e8s B plus R pour progression. Soixante et onze sur quatre-vingt-onze patients (78%) ont re\u00e7u des traitements cibl\u00e9s, dont 45 de l\u2019i et 7 du V. Vingt-sept sur cent-quatre-vingt-quatorze patients (14%) dans le bras V plus R ont re\u00e7u une autre ligne th\u00e9rapeutique : 13\/27 (44%) ont re\u00e7u de traitements cibl\u00e9s, dont 8 patients qui avaient eu de l\u2019i et 3 qui ont \u00e9t\u00e9 retrait\u00e9s par V. Le tableau 2<\/strong> r\u00e9sume la tol\u00e9rance du traitement pendant la p\u00e9riode V plus R et V seul. Pendant la p\u00e9riode V seul : 17\/171 patients (10%) ont pr\u00e9sent\u00e9 un \u00e9v\u00e8nement secondaire (AE) n\u00e9cessitant l\u2019arr\u00eat du traitement; 7\/171 patients (4%) une r\u00e9duction de la dose ; 44\/171 patients (26%) une interruption de V ; 7\/171 patients (4%) ont pr\u00e9sent\u00e9 un AE fatal (4 par autre cancer, 2 incidents cardiaques, 1 pneumonie). Les AE de grade 3 sont pr\u00e9sents dans 59\/171 patients (35%);\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L’essai MURANO \u00e9tudie la possibilit\u00e9 d’utiliser l’association venetoclax-rituximab (VR) pendant une p\u00e9riode limit\u00e9e. MURANO Trial Establishes Feasibility of Time-Limited Venetoclax-Rituximab (VR) Combination Therapy in Relapsed\/ Refractory (R\/R) Chronic Lymphocytic Leukemia […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[12],"tags":[],"ppma_author":[442],"class_list":["post-13214","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leucemie-lymphoide-chronique","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13214"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=13214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}