{"id":13244,"date":"2019-10-03T12:32:16","date_gmt":"2019-10-03T12:32:16","guid":{"rendered":"http:\/\/hemato.convergences.online\/?p=13244"},"modified":"2019-10-03T12:32:16","modified_gmt":"2019-10-03T12:32:16","slug":"attention-les-resistances-au-venetoclax-arrivent","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/attention-les-resistances-au-venetoclax-arrivent\/","title":{"rendered":"Attention : les r\u00e9sistances au v\u00e9n\u00e9toclax arrivent !"},"content":{"rendered":"

L’acquisition de mutations r\u00e9currentes Gly101Val dans BCL2 entra\u00eene une r\u00e9sistance au venetoclax chez les patients
\navec une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique progressive.
\nAcquisition of the recurrent Gly101Val mutation in BCL2 confers resistance to venetoclax in patients with progressive chronic lymphocytic leukemia.<\/em>
\nD\u2019apr\u00e8s une communication orale de Blombery P et al., abstract LB, ASH 2018.
\n <\/p>\n

\u00a0Contexte et r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Le v\u00e9n\u00e9toclax (V), inhibiteur s\u00e9lectif de BCL2, est de plus en plus utilis\u00e9 chez les patients avec une LLC, soit en monoth\u00e9rapie soit de plus en plus fr\u00e9quemment en association avec le rituximab (R). Cette association permet l\u2019obtention d\u2019un taux de RC dans 20 \u00e0 50% des cas et une MRD ind\u00e9tectable dans le sang chez 60% des patients. Cependant des progressions
\nde la LLC sont observ\u00e9es, laissant sugg\u00e9rer la possibilit\u00e9 de r\u00e9sistance chez les patients sous V. Chez 67 patients trait\u00e9s par V, une progression de la LLC a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 21 patients, dont 15 avec des \u00e9chantillons biologiques disponibles pour rechercher des mutations sur un set de 33 g\u00e8nes. Dix-huit patients ont pr\u00e9sent\u00e9 un RT et les 28 autres patients n\u2019ont pas progress\u00e9. Une mutation de BCL2 dans l\u2019exon 4 c.302 G>T (Gly- 101Val) a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e chez 4 patients pr\u00e9sentant une progression de la maladie. Cette mutation est pr\u00e9sente chez les patients bien avant la rechute clinique. Par des techniques de ddPCR (Droplet Digital PCR), la mutation, sous clonale, avec des VAF basses (0,01%-0,4%) la mutation a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e chez 3 autres patients, correspondant \u00e0 une fr\u00e9quence de d\u00e9tection chez 7\/15 patients (46%) avec une progression de la LLC sous V. Les \u00e9tudes in vitro montrent que les cellules porteuses de la mutation sont r\u00e9sistantes au V au moment de la progression. Elles offrent un avantage de prolif\u00e9ration par rapport aux cellules sans la mutation. De plus les lign\u00e9es cellulaires porteuses de la mutation sont aussi r\u00e9sistantes au V. Il existe aussi une r\u00e9duction marqu\u00e9e de la capacit\u00e9 de liaison du V \u00e0 BCL2.<\/p>\n

Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n

Une \u00e9tude qui m\u00e9rite d\u2019\u00eatre rapport\u00e9e et qui doit nous rendre vigilant. Chez les patients trait\u00e9s sans chimioth\u00e9rapie les m\u00e9canismes de r\u00e9sistance aux traitements sont li\u00e9s du moins chez
\ncertains patients \u00e0 l\u2019apparition de mutations. La recherche doit \u00eatre mise en place afin de contr\u00f4ler au mieux l\u2019\u00e9volution des clones r\u00e9sistants.<\/p>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/h3>\n

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