{"id":13375,"date":"2019-10-29T14:55:57","date_gmt":"2019-10-29T14:55:57","guid":{"rendered":"http:\/\/hemato.convergences.online\/?p=13375"},"modified":"2019-10-29T14:55:57","modified_gmt":"2019-10-29T14:55:57","slug":"une-seconde-etude-confirme-linteret-dune-utilisation-combinee-de-librutinib-i-avec-les-car-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/une-seconde-etude-confirme-linteret-dune-utilisation-combinee-de-librutinib-i-avec-les-car-t\/","title":{"rendered":"Une seconde \u00e9tude, confirme l\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019une utilisation combin\u00e9e de l\u2019ibrutinib (i) avec les CAR-T"},"content":{"rendered":"

Comparaison de l’efficacit\u00e9 et de la toxicit\u00e9 des CAR-T en association ou non avec de l’ibrutinib chez les patients avec une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) en rechute ou r\u00e9fractaire.
\nComparison of Efficacy and Toxicity of CD19-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells Alone or in Combination with Ibrutinib for Relapsed and\/or Refractory CLL
\n<\/em>
\nD\u2019apr\u00e8s une communication de Jordan Gauthier et al., abstract #299, ASH 2018.<\/p>\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Des r\u00e9ponses durables sont obtenues avec les cellules T modifi\u00e9es par la pr\u00e9sence d\u2019un antig\u00e8ne chim\u00e9rique CD19 (JCAR014) chez les patients avec une LLC en R\/R et par ailleurs en \u00e9chec d\u2019un traitement par i (Turtle, JCO 2017; NCT01865617). Dans ces \u00e9tudes, i n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 introduit pendant le traitement par CAR-T. Une association avec i pourrait diminuer la progression tumorale apr\u00e8s son arr\u00eat, mobiliser les cellules leuc\u00e9miques dans le sang, am\u00e9liorer la fonction des CAR-T et enfin diminuer le risque de syndrome de relargage des cytokines (CRS).<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Cette phase 1\/2 \u00e9tudie un traitement par immunoth\u00e9rapie avec des cellules T modifi\u00e9es par la pr\u00e9sence d\u2019un antig\u00e8ne chim\u00e9rique CD19 chez
\ndes patients avec une LLC en R\/R. La lymphod\u00e9pl\u00e9tion a associ\u00e9 un traitement avec cyclophosphamide et fludarabine (Cy\/Flu) suivi par de l\u2019administration de CAR-T JCAR014 \u00e0 la dose de 2 x 106 CAR-T \/kg (Turtle, JCO 2017). L\u2019\u00e9volution de ces patients (cohorte sans-i) a \u00e9t\u00e9
\ncompar\u00e9e \u00e0 une cohorte qui a re\u00e7u Cy\/Flu et des CAR-T JCAR014 \u00e0 la dose de 2 x 106\/kg avec en association i (420 mg\/d) au moins deux
\nsemaines avant la cytaph\u00e9r\u00e8se et jusqu\u2019\u00e0 3 mois apr\u00e8s l\u2019administration des CAR-T JCAR014 (cohorte avec i). Une r\u00e9duction des doses est permise pour raison de toxicit\u00e9. Le grade du CRS a \u00e9t\u00e9 cod\u00e9 en fonction des crit\u00e8res de Lee (Lee, Blood 2014) et la toxicit\u00e9 neurologique et les autres grades CTCAE v4.03.<\/p>\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Dix sept et dix neuf patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s respectivement dans la cohorte avec i ou sans i. Il n\u2019existe pas de diff\u00e9rence significative de caract\u00e9ristiques des patients entre les deux cohortes (tableau 1<\/strong>). La progression de la maladie sous i a \u00e9t\u00e9 not\u00e9e chez 16 (94%) et 18 patients (95%) dans les deux cohortes respectivement. Avant i, une intol\u00e9rance a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez un patient dans les deux cohortes. Le suivi m\u00e9dian chezles patients r\u00e9pondeurs est de 98 et\u00a0764 jours dans la cohorte avec i et\u00a0dans la cohorte sans i. Le traitement\u00a0par i en association avec le traitement\u00a0par Cy\/Flu et JCAR014 a \u00e9t\u00e9\u00a0bien tol\u00e9r\u00e9; i a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit ou interrompu\u00a0chez 6 patients (35%) apr\u00e8s\u00a0une m\u00e9diane de 21 jours apr\u00e8s l\u2019administration\u00a0des JCAR014. Dans la\u00a0cohorte avec i, 1 patient avec un\u00a0CRS de grade 2 a d\u00e9velopp\u00e9 une\u00a0arythmie cardiaque mortelle et un
\nautre patient a d\u00e9velopp\u00e9 un h\u00e9matome\u00a0sous dural dans le contexte\u00a0d\u2019un traumatisme et d\u2019une thrombop\u00e9nie.\u00a0\u00c0 noter l\u2019absence de diff\u00e9rence\u00a0de cytop\u00e9nies de grade \u22653\u00a0entre les deux bras. L\u2019administration\u00a0de i ne modifie pas la fr\u00e9quence\u00a0ou la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la neurotoxicit\u00e9.\u00a0La fr\u00e9quence des patients avec un\u00a0CRS grade \u22651 est identique dans\u00a0les deux cohortes (76% vs 89%, p =\u00a00.39) mais sa gravit\u00e9 (grade \u22653 : cohorte\u00a0avec i, 0%; et cohorte sans i,\u00a026% ; p = 0.05). Le pic s\u00e9rique\u00a0d\u2019IL-8 (p = 0.04), d\u2019IL-15 (p =\u00a00.003) et de MCP-1 (p = 0.004)\u00a0est moindre dans la cohorte avec i.
\n\u00c0 noter aussi un taux de CD8+ (p =0.29) et de CD4+ (p = 0.06) plus\u00a0\u00e9lev\u00e9 dans la cohorte avec i.16 patients\u00a0(94%) et 18 patients (95%)\u00a0dans la cohorte avec ou sans i\u00a0sont \u00e9valuables pour la r\u00e9ponse. Il\u00a0existe plus de patients r\u00e9pondeurs\u00a0(RC et RP) dans la cohorte avec i\u00a0compar\u00e9e \u00e0 la cohorte sans i (88%\u00a0vs 56%, p = 0.06). Dix sur douze\u00a0patient (83%) avec des ad\u00e9nopathies\u00a0avant traitement par Cy\/Flu\u00a0and JCAR014 ont une r\u00e9ponse RC\u00a0ou RP dans la cohorte avec i compar\u00e9\u00a0\u00e0 seulement 10\/17 patients\u00a0(59%) dans la cohorte sans i (p =\u00a00.23). La fr\u00e9quence des patients\u00a0sans maladie m\u00e9dullaire par CMF\u00a0apr\u00e8s traitement par CAR-T est identique\u00a0dans les deux bras (75% vs\u00a065%, p = 0.71). Il existe cependant\u00a0une fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e de MRD\u00a0ind\u00e9tectable dans la cohorte avec i\u00a0quand les \u00e9tudes mol\u00e9culaires de d\u00e9tection\u00a0de la MRD sont utilis\u00e9es \u00e0 4\u00a0semaines (83% vs 60%, p = 0.35).\u00a0En conclusion, i administr\u00e9 deux semaines\u00a0avant la cytaph\u00e9r\u00e8se et jusqu\u2019\u00e0\u00a03 mois apr\u00e8s l\u2019administration des\u00a0JCAR014 est bien tol\u00e9r\u00e9 et cette approche\u00a0th\u00e9rapeutique pourrait permettre\u00a0de diminuer la fr\u00e9quence et la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9\u00a0des CRS et d\u2019augmenter la r\u00e9ponse\u00a0chez les patients avec une LLC en R\/R.
\n

\"Tableau

Tableau 1 :\u00a0caract\u00e9ristiques des\u00a0patients.<\/p><\/div><\/p>\n

Quels impacts sur les connaissances\u00a0et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n

Il n\u2019y a pas d\u2019impact dans l\u2019imm\u00e9diat\u00a0\u00e0 cause l\u2019absence d\u2019acc\u00e8s aux CAR-T\u00a0dans le plus grand nombre de centres\u00a0de r\u00e9f\u00e9rence en France.<\/p>\n

<\/h3>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/h3>\n

Les auteurs comparent 2 strat\u00e9gies diff\u00e9rentes (avec ou sans ibrutinib) dans 2 cohortes de patients\u00a0non randomis\u00e9s. Il est donc difficile de tirer des conclusion d\u00e9finitives. La preuve de la diminution\u00a0de l\u2019incidence des CRS ne pourrait \u00eatre apport\u00e9e que par un essai randomis\u00e9.
\n\"\"<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Comparaison de l’efficacit\u00e9 et de la toxicit\u00e9 des CAR-T en association ou non avec de l’ibrutinib chez les patients avec une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) en rechute ou r\u00e9fractaire. Comparison […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[12],"tags":[2],"ppma_author":[442],"class_list":["post-13375","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leucemie-lymphoide-chronique","tag-ash-2018","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13375","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13375"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13375\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13375"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13375"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13375"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=13375"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}