{"id":15026,"date":"2021-12-01T13:28:51","date_gmt":"2021-12-01T12:28:51","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=15026"},"modified":"2024-12-11T19:59:14","modified_gmt":"2024-12-11T18:59:14","slug":"un-nouvel-anti-cd20-dans-larsenal-therapeutique-de-la-llc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/un-nouvel-anti-cd20-dans-larsenal-therapeutique-de-la-llc\/","title":{"rendered":"Un nouvel anti-CD20 dans l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique de la LLC ?"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. : HematoStat.net ; 1 (4) : U2<\/strong><\/p>\n

Association ublituximab plus ibrutinib versus<\/em>ibrutinib chez les patients atteints de LLC \u00e0 haut risque en rechute ou r\u00e9fractaires : essai de phase 3 (GENUINE) randomis\u00e9 multicentrique en ouvert.<\/p>\n

Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial (1)<\/sup>.<\/a><\/em><\/p>\n

Contexte de l’\u00e9tude<\/strong><\/h3>\n

Depuis la mise \u00e0 disposition de l\u2019ibrutinib, inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (Btk), la question de l\u2019int\u00e9r\u00eat de son association avec un anticorps anti-CD20 reste ouverte, l\u2019addition de rituximab ou d\u2019obinutuzumab \u00e0 l\u2019ibrutinib (et plus r\u00e9cemment \u00e0 l\u2019acalbrutinib) ne semblant pas apporter de r\u00e9el b\u00e9n\u00e9fice clinique.<\/p>\n

Objectif de l’\u00e9tude<\/strong><\/h3>\n

L\u2019objectif principal de cette \u00e9tude est de d\u00e9terminer l\u2019int\u00e9r\u00eat de l\u2019ajout d\u2019un anticorps anti-CD20, l\u2019ublituximab \u00e0 l\u2019ibrutinib (U-Ibr) versus <\/em>ibrutinib (Ibr) seul chez les patients atteints de LLC en rechute ou r\u00e9fractaire \u00e0 haut risque.<\/p>\n

<\/strong>M\u00e9thode<\/strong><\/p>\n

Il s\u2019agit d\u2019un essai randomis\u00e9 de phase III en ouvert, les centres participants \u00e9tant essentiellement Am\u00e9ricains (tableau 1<\/strong>).<\/p>\n<\/p>\n

\"Tableau

Tableau 1 : caract\u00e9ristiques des patients inclus dans l\u2019\u00e9tude.<\/p><\/div>\n

Les patients inclus \u00e9taient atteints de LLC en rechute ou r\u00e9fractaires et porteurs de facteurs de risque d\u00e9favorables i.e.<\/em>del17p, del11q, ou mutation TP53. Il n\u2019y avait pas de limite sup\u00e9rieure d\u2019\u00e2ge est l\u2019ECOG devait \u00eatre <3.<\/p>\n

Les patients \u00e9taient randomis\u00e9s 1:1, et stratifi\u00e9s sur le nombre de lignes de traitement ant\u00e9rieures (1 vs <\/em>2 ou plus)<\/p>\n

L\u2019ibrutinib \u00e9tait administr\u00e9 au posologie habituelles (420 mg\/j) et l\u2019ublituximab pendant 6 cycles 150 mg J1, 750 mg J1, 900 mg J8-J15 puis 900 mg J1 des cycles 2 \u00e0 6, puis 900 mg tous les 3 cycles. Le crit\u00e8re de jugement \u00e9tait initialement un co-crit\u00e8re principal (ORR et PFS) qui a \u00e9t\u00e9 amend\u00e9 (ORR seul).<\/p>\n

R\u00e9sultats de l’\u00e9tude<\/strong><\/p>\n

Cent vingt-six patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre f\u00e9vrier 2015 et d\u00e9cembre 2016. Avec un recul de 41.6 mois, le taux de r\u00e9ponse global est de 83 % dans le bras U-Ibr versus <\/em>65% dans le bras Ibr (p=0.02).<\/p>\n

La plupart des AE ont \u00e9t\u00e9 de grade 1 ou 2. Les \u00e9v\u00e9nements de grade 3 \u2013 4 les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 les neutrop\u00e9nies (19 % pour U-Ibr vs<\/em> 12 % pour Ibr), l\u2019an\u00e9mie (8 % vs<\/em> 9 %), la diarrh\u00e9e (10 % vs <\/em>5 %). Les SAE les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 les pneumopathies, les fibrillations atriales, les sepsis et les neutrop\u00e9nies f\u00e9briles.<\/p>\n

En termes de maladie r\u00e9siduelle (MRD), la proportion de patients atteignant une n\u00e9gativit\u00e9 de la MRD dans le sang, la moelle ou les 2 \u00e9tait sup\u00e9rieure dans le bras U-Ibr (42 % vs <\/em>6 %, p<0.0001).<\/p>\n

La m\u00e9diane de PFS n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 atteinte chez les patient randomis\u00e9s dans le bras U-Ibr versus <\/em>35.0 mois dans le bras Ibr (HR 0.46, IC95 % 0.24\u20130.87 ; p=0.016).<\/p>\n

Dans le sous-groupe des patients porteurs d\u2019une del 17p et ou mutation de TP53<\/em>, le b\u00e9n\u00e9fice de l\u2019association U-Ibr semble encore plus important (HR 0\u00b725, IC95 % 0\u00b710\u20130\u00b765 ; p=0\u00b70040). En revanche il n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 de diff\u00e9rence chez les patients porteurs d\u2019une del 11q (HR 0\u00b797,IC95 % 0\u00b736\u20132\u00b761 ; p=0\u00b794) (figure 1<\/strong>).<\/p>\n<\/p>\n

\"Figure

Figure 1 : estimation de la PFS en fonction du bras de traitement.
A : chez l\u2019ensemble des patients.
B : chez les patients avec del17p et\/ou mutation de TP53.
C : chez les patients avec del11q.<\/p><\/div>\n

Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/strong><\/h3>\n

Il s\u2019agit d\u2019un essai apportant un argument suppl\u00e9mentaire \u00e0 l\u2019addition d\u2019un anticorps anti-CD20 \u00e0 l\u2019ibrutinib dans les situations de LLC en rechute ou r\u00e9fractaire. Cependant l\u2019ublituximab, n\u2019est pas encore sur le march\u00e9, et les r\u00e9sultats en termes de PFS n\u2019ont \u00e9t\u00e9 obtenus que comme crit\u00e8res de jugement secondaire<\/p>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/strong><\/h3>\n

En raison d\u2019un amendement rendu n\u00e9cessaire par la difficult\u00e9 \u00e0 inclure le nombre de patients pr\u00e9vu, on se retrouve avec un essai dit de phase 3 pour lequel le crit\u00e8re de jugement principale est un taux de r\u00e9ponse. L\u2019ensemble des donn\u00e9es de PFS, aussi int\u00e9ressante qu\u2019elles puissent \u00eatre, ne peuvent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es comme des conclusions. Cet essai devrait donc th\u00e9oriquement \u00eatre confirm\u00e9 par un \u00ab vrai \u00bb essai de phase 3 d\u2019une puissance suffisante pour pouvoir r\u00e9pondre aux questions de PFS voire de survie.<\/p>\n\n\n\n\n\n
<\/td>\nPoints forts<\/strong><\/td>\nPoints faibles<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Cliniques<\/strong><\/span><\/td>\n\u00b7 Population \u00e0 haut risque.<\/span><\/p>\n

\u00b7 Taille de l\u2019\u00e9chantillon.<\/span><\/p>\n

\u00b7 Dur\u00e9e du suivi.<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\u00b7 Donn\u00e9es m\u00e9dullaires manquantes.<\/span><\/p>\n

\u00b7 Applicabilit\u00e9 clinique.<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

Statistiques<\/strong><\/span><\/td>\n\u00b7 Clart\u00e9 des r\u00e9sultats.<\/span><\/td>\n\u00b7 Amendement sur le crit\u00e8re de jugement principal.<\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n


<\/strong><\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rence<\/strong> :<\/p>\n

1 – Sharman JP, Brander DM, Mato AR, Ghosh N, Schuster SJ, Kambhampati S, Burke JM, Lansigan F, Schreeder MT, Lunin SD, Zweibach A, Shtivelband M, Travis PM, Chandler JC, Kolibaba KS, Sportelli P, Miskin HP, Weiss MS, Flinn IW.<\/em>Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. <\/em>Lancet Haematol. <\/em>2021 Apr;8(4):e254-e266. doi: 10.1016\/S2352-3026(20)30433-6. Epub 2021 Feb 22.<\/em><\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":9,"featured_media":15049,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[167],"tags":[183,92,184,185],"ppma_author":[451],"class_list":["post-15026","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-article-a-la-une","tag-essai-de-phase-3","tag-ibrutinib","tag-llc-en-rechute-refractaire","tag-ublituximab","author-vincent-levy"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":451,"user_id":9,"is_guest":0,"slug":"vincent-levy","display_name":"Vincent LEVY","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2021-05-07-a-13.21.23.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2021-05-07-a-13.21.23.png"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"H\u00e9matologue, PU, PH en Pharmacie Clinique.
\r\nResponsable de l\u2019Unit\u00e9 de Recherche Clinique et du Centre de Recherche Clinique du GH de Seine-Saint-Denis, H\u00f4pital Avicenne.
\r\nMembre du CA et du CS du FILO.
\r\nExpertise : <\/strong>Leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique, essais cliniques.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eat au 01\/01\/2023: <\/strong> Abbvie, AstraZeneca, Janssen.
\r\nCorrespondance : <\/strong>H\u00f4pital Avicenne CRC\/URC, 125 rue de Stalingrad 96000 Bobigny."}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15026","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15026"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15026\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18280,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15026\/revisions\/18280"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15026"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15026"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15026"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=15026"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}