{"id":15654,"date":"2022-04-01T14:02:28","date_gmt":"2022-04-01T12:02:28","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=15654"},"modified":"2024-12-11T20:44:30","modified_gmt":"2024-12-11T19:44:30","slug":"vyxeos-la-solution-pour-les-leucemies-aigues-myeloides-de-type-mrc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/vyxeos-la-solution-pour-les-leucemies-aigues-myeloides-de-type-mrc\/","title":{"rendered":"Vyxeos, la solution pour les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9lo\u00efdes de type MRC ?"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. :HematoStat.net ; 2(2) : U8<\/p>\n

CPX-351 versus<\/i> chimioth\u00e9rapie par 7+3 (cytarabine et daunorubicine) chez les patients \u00e2g\u00e9s avec leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9lo\u00efdes (LAM) de haut risque ou secondaire nouvellement diagnostiqu\u00e9e : r\u00e9sultats \u00e0 5 ans de l\u2019\u00e9tude de phase 3 multicentrique, randomis\u00e9e, ouverte<\/b><\/p>\n

Jeffrey E Lancet, Geoffrey L Uv and al. CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. <\/em>Lancet Haematol <\/em>. <\/em>2021 Jul;8(7):e481-e491. doi : 10.1016\/S2352-3026(21)00134-4 <\/em><\/a><\/p>\n<\/p>\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude <\/strong><\/p>\n

L\u2019induction standard par 3+7 (daunorubicine et cytarabine) a des r\u00e9sultats d\u00e9cevants chez les patients avec LAM secondaire avec un pronostic d\u00e9favorable, particuli\u00e8rement chez les plus de 60 ans. Les comorbidit\u00e9s, anomalies cytog\u00e9n\u00e9tiques d\u00e9favorables et le ph\u00e9notype de \u00ab multi-drug r\u00e9sistance \u00bb et l\u2019\u00e2ge avanc\u00e9 sont des facteurs qui jouent sur le pronostic de ces patients. Seulement 6 % \u00e0 17 % des patients qui sont \u00e2g\u00e9s de 60 ans et plus sont vivants \u00e0 5 ans apr\u00e8s le diagnostic avec peu de r\u00e9mission au long terme.<\/p>\n

Le CPX-351, une forme encapsul\u00e9e liposomale de daunorubicine et cytarabine, a montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de survie globale par rapport au 3+7, standard (9,33 mois versus <\/em>5,95 mois). Ce traitement am\u00e9liore \u00e9galement le taux de r\u00e9mission compl\u00e8te
(48 % versus <\/em>33 %).<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude <\/strong><\/p>\n

Cette publication est celle de l\u2019analyse finale de la phase 3 avec tous les patients suivis jusqu\u2019au d\u00e9c\u00e8s ou 5 ans apr\u00e8s la randomisation. L\u2019objectif est de d\u00e9crire la tol\u00e9rance et efficacit\u00e9 du traitement par CPX-351 chez les patients de plus de 60 ans avec LAM secondaire ou de novo de haut risque.<\/p>\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude <\/strong><\/p>\n

Entre d\u00e9cembre 2012 et novembre 2014, 309 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s (153 dans le bras CPX-351 et 156 dans le bras 7+3). L\u2019\u00e2ge m\u00e9dian est de 68 ans. Les sous-types de LAM \u00e9taient : environ 20% de LAM li\u00e9es aux th\u00e9rapies, environ 40 % de LAM avec ant\u00e9c\u00e9dents de my\u00e9lodysplasie (SMD), 25 % de LAM de novo<\/i> avec anomalies cytog\u00e9n\u00e9tiques de SMD. Plus de la moiti\u00e9 des patients avaient des cytog\u00e9n\u00e9tiques d\u00e9favorables. Les taux de r\u00e9mission compl\u00e8te \u00e9taient significativement sup\u00e9rieurs dans le bras CPX-351 (37,3 % versus <\/em>25,6%).<\/p>\n

Avec un suivi m\u00e9dian de 60 mois, la survie globale m\u00e9diane \u00e9tait de 9,33 mois dans le bras CPX-351 versus <\/em>5,95 mois dans le bras 7+3, standard (figure 1<\/strong>). \u00c0 5 ans, les patients du bras CPX-351 ont une survie globale de 18 % versus <\/em>8 % pour 7+3.<\/p>\n<\/p>\n

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Figure 1 : survie globale selon le bras de traitement.<\/p><\/div>\n

Les facteurs associ\u00e9s \u00e0 une survie meilleure, en analyse multivari\u00e9e sont : le meilleur ECOG, les cytog\u00e9n\u00e9tiques interm\u00e9diaires et favorables, la leucocytose inf\u00e9rieure, les plaquettes plus \u00e9lev\u00e9es et le CPX-351.<\/p>\n

Cinquante-trois patients ont re\u00e7u une allogreffe dans le bras CPX-351 versus <\/em>39 dans le bras contr\u00f4le. La m\u00e9diane de suivi apr\u00e8s allogreffe est de 58 mois dans le bras CPX-351 et 56 dans le bras 7+3. L\u00e0 encore les r\u00e9sultats restent \u00e0 l\u2019avantage du CPX-351 avec une m\u00e9diane de survie globale non atteinte (contre 10,25 mois dans le bras contr\u00f4le) (figure 2<\/strong>).<\/p>\n<\/p>\n

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Figure 2 : survie globale selon le bras de traitement censur\u00e9e \u00e0 l\u2019allogreffe.<\/p><\/div>\n

En termes de toxicit\u00e9, il est rapport\u00e9 des neutrop\u00e9nies f\u00e9briles, pneumopathie et hypoxie avec des fr\u00e9quences de survenue \u00e9quivalentes entre CPX-351 et 7+3. Il n\u2019existait pas de diff\u00e9rences significatives de mortalit\u00e9 \u00e0 J330 et J60 entre les 2 bras de traitement.<\/p>\n

Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/strong><\/p>\n

Le CPX-351 offre donc des perspectives de traitement chez cette population de patients avec LAM d\u00e9favorables b\u00e9n\u00e9ficiant peu du traitement d\u2019induction standard. Cet avantage reste pr\u00e9sent pour les patients allogreff\u00e9s ce qui induit des perspectives encourageantes pour des patients jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent au pronostic sombre. Il devrait rapidement \u00eatre g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 \u00e0 la prise en charge des LAM de type MRC ou LAM secondaire.<\/p>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/strong><\/p>\n

Cette publication rend compte de r\u00e9sultats \u00e0 long-terme de cet essai de phase 3 randomis\u00e9 (ratio 1:1), open-label<\/em>(pour des raisons logistiques est-il justifi\u00e9 ?), multicentrique (USA et Canada). Le crit\u00e8re principal de l\u2019\u00e9tude qui est r\u00e9-analys\u00e9 ici est la survie globale, ainsi que la safety<\/em>(les autres crit\u00e8res secondaires comme la survie sans \u00e9v\u00e9nement, dur\u00e9e de r\u00e9ponse, etc., ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment).<\/p>\n

La m\u00e9diane de suivi de l\u2019ensemble de la cohorte \u00e9tudi\u00e9e est dans les 60 mois. Sans surprise, on retrouve une survie meilleure en faveur du bras CPX-351 par rapport au 3+7 avec un hazard-ratio (HR) de 0.7 [IC de 95% 0.55-0.91] et une m\u00e9diane de survie de 9.33 mois d\u2019apr\u00e8s les calculs. \u00c0 noter, que celle-ci est plus faible que ce qui \u00e9tait pr\u00e9vu dans l\u2019hypoth\u00e8se de d\u00e9part (1.2 ans) et ayant servi au calcul de la taille de l\u2019\u00e9chantillon. Le HR est certes significatif mais un r\u00e9sultat un peu en de\u00e7\u00e0 de ce qui \u00e9tait initialement esp\u00e9r\u00e9. Des analyses de facteurs de risque ont \u00e9t\u00e9 \u00e9galement effectu\u00e9es sur la survie via des mod\u00e8les de Cox (analyses univari\u00e9es et multivari\u00e9e). Il est juste regrettable que n\u2019apparaisse pas dans le texte le HR ajust\u00e9 du traitement CPX-351 par rapport aux variables qui ressortaient significatives en univari\u00e9 (l\u2019information n\u2019est disponible qu\u2019en appendix<\/em>). Un forest plot<\/em>pr\u00e9sentant les r\u00e9sultats des analyses en sous-groupes, indique que le traitement CPX-351 n\u2019a plus d\u2019effet dans certaines populations de patients, notamment ceux ayant eu des agents hypom\u00e9thylants auparavant et les scores ECOPS \u00e9gaux \u00e0 2.<\/p>\n

L\u2019autre int\u00e9r\u00eat de cette publication r\u00e9side dans l\u2019analyse des patients ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une greffe au cours de leur suivi, avec une courbe de survie (depuis la greffe donc) toujours en faveur du traitement d\u2019int\u00e9r\u00eat (la m\u00e9diane de survie n\u2019\u00e9tait pas atteinte dans ce groupe de patients) et un HR encore meilleur puisqu\u2019il \u00e9tait estim\u00e9 autour de 0.51 [0.28-0.90]. Attention ce n\u2019est pas l\u2019estimation ajust\u00e9e, elle n\u2019est pas non plus sp\u00e9cifi\u00e9e dans le texte mais l\u2019analyse multivari\u00e9e a bien \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e (l\u00e0, il faudra \u00e0 nouveau se r\u00e9f\u00e9rer aux appendix<\/em>). Le r\u00f4le de la consolidation est aussi bien soulign\u00e9 dans le texte.<\/p>\n

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<\/td>\n Points forts<\/strong><\/td>\n Points faibles<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Cliniques<\/strong><\/td>\n\n
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  • Alternative th\u00e9rapeutique au 3+7 int\u00e9ressante dans une population peu r\u00e9pondeuse aux traitements classiques.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
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  • Co\u00fbt du traitement.<\/span><\/li>\n
  • R\u00e9sultats \u00e9tude sur patients de plus de 60 ans (confirm\u00e9s sur une \u00e9tude de vie r\u00e9elle fran\u00e7aise sur des patients jeunes \u00e9galement).<\/span><\/li>\n
  • Dur\u00e9e d\u2019aplasie plus longue avec DMS allong\u00e9e.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
Statistiques<\/strong><\/td>\n\n
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  • Suivi m\u00e9dian de 5 ans.<\/span><\/li>\n
  • Des analyses en sous-groupes et des Cox multivari\u00e9es sur la survie globale (dont une partie analys\u00e9e depuis la greffe).<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
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  • Il manquerait dans le texte des points de d\u00e9tail sur les multivari\u00e9es justement (tout au moins les hazard-ratio ajust\u00e9s du traitement CPX-351 par rapport au bras 3+7 standard) ;<\/span><\/li>\n
  • Une table r\u00e9capitulant les \u00e9v\u00e8nements ind\u00e9sirables aurait \u00e9t\u00e9 bienvenue.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n
    <\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n
    <\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

    <\/h2>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":15657,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[167],"tags":[247,187,300,6,301],"ppma_author":[442],"class_list":["post-15654","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-article-a-la-une","tag-cpx-351","tag-forest-plot","tag-lam-mrc","tag-leucemies-aigues","tag-taux-de-remission-complete-et-survie-globale","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15654","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15654"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15654\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18286,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15654\/revisions\/18286"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15654"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15654"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15654"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=15654"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}