{"id":15659,"date":"2021-12-28T16:33:49","date_gmt":"2021-12-28T15:33:49","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=15659"},"modified":"2024-12-11T14:32:29","modified_gmt":"2024-12-11T13:32:29","slug":"le-venetoclax-potentialise-la-chimiotherapie-intensive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/le-venetoclax-potentialise-la-chimiotherapie-intensive\/","title":{"rendered":"Le v\u00e9n\u00e9toclax potentialise la chimioth\u00e9rapie intensive ?"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. : HematoStat.net ; 2 (4) : R38<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rence<\/strong><\/p>\n

Tapan M Kadia and al. Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet. Volume 8, issue 8<\/em>.<\/em>e552-e561, august 01, 2021<\/em>. <\/em>Doi : 10.1016\/S2352-3026(21)00192-7<\/em><\/a><\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/p>\n

L\u2019ajout du v\u00e9n\u00e9toclax \u00e0 la chimioth\u00e9rapie non intensive a montr\u00e9 une am\u00e9lioration de survie globale chez les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 75 ans et chez les patients unfit <\/em>avec LAM nouvellement diagnostiqu\u00e9e. L\u2019objectif de cette \u00e9tude de phase 2 \u00e9tait d\u2019\u00e9valuer l\u2019ajout du v\u00e9n\u00e9toclax de J2 \u00e0 J8 de chaque cycle \u00e0 une chimioth\u00e9rapie intensive (par cladribine, idarubicine et cytarabine en induction puis consolidation) chez des patients avec LAM \u00e2g\u00e9s de 65 ans ou moins. Sur la p\u00e9riode d\u2019inclusion de 2 ans, 50 ont finalement \u00e9t\u00e9 inclus (\u00e2g\u00e9 entre 18 et 65 ans, avec LAM, LA de ph\u00e9notype mixte ou SMD de haut risque). La m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge \u00e9tait \u00e0 58 ans, avec une majorit\u00e9 de LAM (90 %), de cytog\u00e9n\u00e9tique bien r\u00e9partie selon ELN. Avec un suivi m\u00e9dian de 13,5 mois, les dur\u00e9es m\u00e9dianes de r\u00e9ponse, de survie sans \u00e9v\u00e8nement et de survie globale n\u2019\u00e9taient pas atteintes. Le taux de r\u00e9ponse globale \u00e9tait de 94 % avec 82 % de maladie r\u00e9siduelle ind\u00e9tectable. L\u2019effet secondaire le plus fr\u00e9quent \u00e9tait la neutrop\u00e9nie f\u00e9brile.<\/p>\n

Dans nos pratiques <\/strong><\/p>\n

Le v\u00e9n\u00e9toclax pourrait potentialiser l\u2019efficacit\u00e9 des drogues cytotoxiques habituelles. L\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019ajouter ce traitement \u00e0 nos combinaisons de traitements classiques est d\u2019am\u00e9liorer le taux de r\u00e9mission mais aussi la survie dans les populations de patients \u00e2g\u00e9s.<\/p>\n

Le regard du statisticien<\/strong><\/p>\n

Cette publication synth\u00e9tise les r\u00e9sultats de l\u2019essai monocentrique am\u00e9ricain de phase 2 sur l\u2019apport de v\u00e9n\u00e9toclax \u00e0 de la chimioth\u00e9rapie intensive chez les moins de 65 ans, avec comme crit\u00e8re primaire la r\u00e9ponse compl\u00e8te et en crit\u00e8res secondaires les survies, globales et sans \u00e9v\u00e9nement (dont les primo-\u00e9v\u00e8nements sont le d\u00e9c\u00e8s ou rechute ou non-r\u00e9ponse \u00e0 la th\u00e9rapie), dur\u00e9e de r\u00e9ponse, revue des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables, etc. Un standard en mati\u00e8re de compte-rendu de r\u00e9sultats d\u2019essais de phase 2 dont il n\u2019y a rien \u00e0 redire sur le plan d\u2019analyse.<\/p>\n

Sur 77 patients \u00e9ligibles, 50 ont pu \u00eatre trait\u00e9s et analys\u00e9s ce qui facilite la t\u00e2che (nul besoin d\u2019entrer dans des consid\u00e9rations de populations en intention de traiter, per protocole, etc.). Le taux de r\u00e9ponse \u00e9tait tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 mais attention aux intervalles de 95% qui accompagnent les fr\u00e9quences de r\u00e9pondeurs : ce sont des statistiques bay\u00e9siennes qui ont \u00e9t\u00e9 produites donc il ne s’agit pas d\u2019intervalles de confiance mais de cr\u00e9dibilit\u00e9 (une autre fa\u00e7on de penser les statistiques, peu courante). Le long du suivi allant jusqu\u2019\u00e0 24 mois depuis l\u2019inclusion, les courbes de Kaplan-Meier de survie sont encourageantes car dans cette population de malades, la m\u00e9diane de survie n\u2019\u00e9tait pas atteinte que ce soit pour la survie globale, sans \u00e9v\u00e8nement ou m\u00eame la dur\u00e9e de r\u00e9ponse. De m\u00eame pour les 9 patients qui ont un inhibiteur de FLT3 comme traitement concomitant, des mod\u00e8les de Cox ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s pour argumenter dans ce sens (le hazard-ratio \u00e9tait non significatif par rapport aux patients v\u00e9n\u00e9toclax + CLIA seuls).<\/p>\n

D\u2019autres d\u00e9tails statistiques sont remarquables, comme l’analyse de l\u2019analyse de l\u2019impact d\u2019une MRD- sur les survies ainsi qu\u2019un swimmerplot <\/em>r\u00e9capitulant le devenir des 50 patients enr\u00f4l\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude. \u00c0 noter qu\u2019une sous analyse sur les patients greff\u00e9s apr\u00e8s traitement n\u2019aurait pas \u00e9t\u00e9 de trop pour compl\u00e9ter la vision d\u2019ensemble. On attend maintenant logiquement un essai de phase 3 pour confirmer l\u2019int\u00e9r\u00eat de cette mol\u00e9cule chez ce m\u00eame profil de patients leuc\u00e9miques.<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Points forts statistiques<\/strong><\/p>\n

– Plan et analyses statistiques irr\u00e9prochables.<\/p>\n

– Le swimmerplot<\/em>, visualisation graphique tr\u00e8s simple et informative, parfois plus parlante que des courbes de survie.<\/p>\n

Points faibles statistiques<\/strong><\/p>\n

– L\u2019usage de statistiques bay\u00e9siennes n\u2019est pas encore bien ancr\u00e9 chez bon nombre de cliniciens, heureusement ici elles sont assez simples.<\/p>\n

– Quid d\u2019un focus sur les 29 patients greff\u00e9s ?<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":15661,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[36],"tags":[217,218,219,160],"ppma_author":[442],"class_list":["post-15659","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-revue-de-presse","tag-chimiotherapie-intensive","tag-courbes-de-survie","tag-lam-ou-smd-de-haut-risque","tag-venetoclax","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15659","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15659"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15659\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18207,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15659\/revisions\/18207"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15659"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15659"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15659"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=15659"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}