{"id":15816,"date":"2022-01-21T13:34:36","date_gmt":"2022-01-21T12:34:36","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=15816"},"modified":"2022-01-21T13:34:36","modified_gmt":"2022-01-21T12:34:36","slug":"les-essais-randomises-multi-bras-de-phase-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/les-essais-randomises-multi-bras-de-phase-3\/","title":{"rendered":"Les essais randomis\u00e9s multi-bras de phase 3"},"content":{"rendered":"

Contexte<\/h3>\n

Le d\u00e9veloppement final d\u2019un m\u00e9dicament en onco-h\u00e9matologie passe par la r\u00e9alisation d\u2019un ou de plusieurs essais randomis\u00e9s de phase 3 qui restent le \u00ab gold standard <\/i>\u00bb de l\u2019\u00e9valuation th\u00e9rapeutique. Il consiste en g\u00e9n\u00e9ral \u00e0 comparer le traitement exp\u00e9rimental au traitement conventionnel en utilisant comme crit\u00e8re de jugement un crit\u00e8re de \u00ab survie \u00bb, PFS, EFS, OS.<\/p>\n

La probl\u00e9matique<\/h3>\n

Les essais de phase 3 sont des processus dont la r\u00e9alisation est longue, on\u00e9reuse et n\u00e9cessite des infrastructures adapt\u00e9es et complexes. <\/span><\/p>\n

Un nouveau m\u00e9dicament peut, de plus, \u00eatre d\u2019embl\u00e9e \u00e0 \u00e9valuer en association avec d\u2019autres de nature diff\u00e9rente en utilisant le m\u00eame comparateur ou contr\u00f4le (figure 1<\/strong>).<\/p>\n<\/p>\n

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Figure 1 : sch\u00e9ma \u00e0 2 bras.<\/p><\/div>\n

Le nombre de patients \u00e0 inclure dans ce cas est souvent incompatible avec la r\u00e9alisation de l\u2019ensemble des essais.<\/p>\n

La r\u00e9ponse<\/h3>\n

L\u2019une des r\u00e9ponses possibles \u00e0 cette probl\u00e9matique est dans ce cas de proposer un essai dans lequel la randomisation comportera un nombre de bras sup\u00e9rieur \u00e0 2 (figure 2, <\/strong>dans ce cas 4 bras).<\/p>\n<\/p>\n

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Figure 2 : sch\u00e9ma multi-bras >2.<\/p><\/div>\n

L\u2019un des principaux avantages d\u2019un tel sch\u00e9ma est une diminution du nombre de patients \u00e0 inclure. Dans l\u2019exemple donn\u00e9 par la figure (3 agents X, Y Z) la r\u00e9duction du nombre de patients \u00e0 inclure sera de 33%. En pratique pour K agents on obtiendra une r\u00e9duction du nombre de patients de (K-1)\/2K. <\/span><\/p>\n

Le deuxi\u00e8me avantage est qu\u2019une proportion plus importante de patients se verra propos\u00e9e un bras exp\u00e9rimental ; si la randomisation est \u00e9quilibr\u00e9e 50% des patients recevront le traitement exp\u00e9rimental dans un sch\u00e9ma classique et 75% s\u2019il existe 4 bras.<\/p>\n

A contrario, ces sch\u00e9mas multipliant les analyses, il existe un risque d\u2019inflation du risque \u03b1.
\nSa prise en compte en ajustant sa valeur au nombre d\u2019analyses r\u00e9alis\u00e9es entra\u00eene une augmentation du nombre de patients \u00e0 inclure.<\/p>\n

Par ailleurs ces sch\u00e9mas ont, par rapport aux sch\u00e9mas comportant plusieurs essais s\u00e9par\u00e9s, une probabilit\u00e9 globale de faux positifs plus faible mais une probabilit\u00e9 plus grande de faire plus d\u2019une conclusion faussement positive. Ce dernier point est de peu d\u2019importance lorsqu\u2019il n\u2019y a pas plus de 4 bras.<\/p>\n

Du point de vue des industriels, ces essais ne sont en pratique r\u00e9alisables uniquement si les m\u00e9dicaments test\u00e9s proviennent de la m\u00eame compagnie. <\/span><\/p>\n

Du point de vue du patient, la participation \u00e0 de tels essai est parfois plus difficile. En effet ces essais donnent l\u2019impression que les m\u00e9decins \u00ab ne savent pas comment les traiter \u00bb puisque 3 ou 4 options leurs sont propos\u00e9es.<\/p>\n

Depuis une quinzaine d\u2019ann\u00e9es, les designs dits adaptatif sont de plus en plus utilis\u00e9s \u00e0 toutes les \u00e9tapes du d\u00e9veloppement des m\u00e9dicaments singuli\u00e8rement en onco-h\u00e9matologie. L\u2019adaptation peut consister \u00e0 modifier, selon des r\u00e8gles fix\u00e9es a priori, soit le sample size<\/i>, soit les proportions de randomisations, voire le maintien de seulement certains bras (en cas d\u2019analyse de futilit\u00e9). Le champ d\u2019application des essais adaptatifs est plus \u00e9troit en phase 3 par comparaison aux \u00e9tapes plus pr\u00e9liminaires du d\u00e9veloppement, et il concerne essentiellement les essais de phase 2\/3 dit \u00ab seamless<\/i> \u00bb (sans couture), dans lesquels, \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur du m\u00eame essai, est planifi\u00e9 le passage de la phase 2 \u00e0 la phase 3.<\/p>\n

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Ce qu\u2019il faut retenir <\/span><\/h3>\n