{"id":15844,"date":"2022-02-02T16:18:40","date_gmt":"2022-02-02T15:18:40","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=15844"},"modified":"2024-12-11T14:38:59","modified_gmt":"2024-12-11T13:38:59","slug":"une-nouvelle-therapie-genique-pour-lhemophilie-a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/une-nouvelle-therapie-genique-pour-lhemophilie-a\/","title":{"rendered":"Une nouvelle th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie A"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. : HematoStat.net ; 3 (1) : R41 <\/em><\/p>\n

Lindsey A George<\/em>and al. <\/em>Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A.<\/em>N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1961-1973. doi: 10.1056\/NEJMoa2104205.<\/em><\/a><\/p>\n

<\/h3>\n

R\u00e9sum\u00e9 de l’article <\/strong><\/h3>\n

La th\u00e9rapie g\u00e9nique peut, en th\u00e9orie, gu\u00e9rir l\u2019h\u00e9mophilie. L\u2019objectif principal de la th\u00e9rapie g\u00e9nique est d\u2019obtenir une expression durable et stable de FVIII, avec une s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme satisfaisante et une dose de vecteur inject\u00e9e la plus faible possible. Dans cet essai de phase 1-2, les auteurs ont utilis\u00e9 comme vecteur un virus associ\u00e9 aux ad\u00e9novirus chez 18 hommes atteints d\u2019h\u00e9mophilie. Quatre doses de vecteurs ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es : la cohorte \u00e0 dose la plus faible a re\u00e7u une dose de 5.1011 <\/sup>g\u00e9nomes \/ par kg de poids corporel, et la cohorte \u00e0 dose la plus \u00e9lev\u00e9e a re\u00e7u 2.1012 <\/sup>g\u00e9nomes par kg. Certains participants ont re\u00e7u une corticoth\u00e9rapie dans les 52 semaines suivant l\u2019administration du vecteur pour pr\u00e9venir ou traiter une r\u00e9action immunitaire pr\u00e9sum\u00e9e. Trente-trois \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement se sont produits chez 8 participants. Dix-sept \u00e9v\u00e9nements \u00e9taient li\u00e9s aux vecteurs, y compris 1 \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable grave et 16 \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 la corticoth\u00e9rapie. Deux participants ont perdu toute expression de FVIII en lien avec une r\u00e9ponse immunitaire non contr\u00f4l\u00e9e par la corticoth\u00e9rapie. L\u2019expression du FVIII \u00e9tait maintenue chez les 16 autres participants, 12 d\u2019entre eux ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant plus de 2 ans avec un taux stable de FVIII \u00e9valu\u00e9 en moyenne \u00e0 12,9 % par m\u00e9thode chromog\u00e9nique. Le taux annuel de saignement a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 95,1 %.<\/p>\n

Dans nos pratiques <\/strong><\/h3>\n

Cette \u00e9tude pr\u00e9sente les r\u00e9sultats d\u2019une nouvelle th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie A, \u00e0 l\u2019aide d\u2019un vecteur viral de type ad\u00e9novirus-associ\u00e9. L\u2019expression est stable et durable pendant la dur\u00e9e de l\u2019\u00e9tude chez 16 patients. Malheureusement, la r\u00e9ponse immunitaire dirig\u00e9e contre la capside (dans le groupe forte dose de g\u00e9nomes) n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 syst\u00e9matiquement contr\u00f4l\u00e9e par la corticoth\u00e9rapie. Cette r\u00e9ponse immunitaire semble \u00eatre l\u2019\u00e9cueil pr\u00e9coce le plus important de cette th\u00e9rapie g\u00e9nique. La durabilit\u00e9 de l\u2019expression du FVIII tout comme la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 plus long terme seront des donn\u00e9es importantes \u00e0 suivre.<\/p>\n

Le regard du statisticien<\/strong><\/h3>\n

Pour une \u00e9tude de phase 1\/2, il y a eu plus d\u2019analyses statistiques que la moyenne avec de nombreux \u00e9l\u00e9ments descriptifs et graphiques pour r\u00e9sumer les donn\u00e9es obtenues sur les 18 patients, avec de bons \u00e9l\u00e9ments de r\u00e9ponse quant \u00e0 la durabilit\u00e9 de l\u2019activit\u00e9 du FVIII apr\u00e8s administration du vecteur. Des comparaisons avec des donn\u00e9es r\u00e9trospectives ont \u00e9t\u00e9 \u00e9galement faites pour comparer les \u00e9v\u00e9nements (saignements principalement) avant et apr\u00e8s administration du vecteur.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":14595,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[36],"tags":[273,271,274],"ppma_author":[442],"class_list":["post-15844","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-revue-de-presse","tag-fviii","tag-hemophilie","tag-therapie-genique","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15844","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15844"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15844\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18210,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15844\/revisions\/18210"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15844"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15844"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15844"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=15844"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}