{"id":16130,"date":"2021-09-05T14:06:51","date_gmt":"2021-09-05T12:06:51","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=16130"},"modified":"2021-09-05T14:06:51","modified_gmt":"2021-09-05T12:06:51","slug":"16130","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/16130\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"

Le ton est donn\u00e9 dans le monde du lymphome avec un accent mis sur l\u2019immunoth\u00e9rapie et le\u00a0\u00ab chemo-free <\/i>\u00bb. Cette ann\u00e9e encore, les r\u00e9sultats des diff\u00e9rents essais encouragent en ce sens. Voici un aper\u00e7u du crue 2021 pour les lymphomes.\u00a0<\/span><\/p>\n

Le lymphome B diffus \u00e0 grandes cellules : DESCAR-T et des BITEs, avec un soup\u00e7on d\u2019anticorps monoclonal, m\u00eame pour nos s\u00e9niors.\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n

Les r\u00e9sultats du registre national DESCAR-T pr\u00e9sent\u00e9s par Steven le Gouill(1)<\/sup> ont confirm\u00e9 les donn\u00e9es renversantes de l\u2019utilisation de l\u2019axi-cel et du tisa-cel chez les patients avec un lymphome B diffus \u00e0 grandes cellules (DLBCL) en rechute ou r\u00e9fractaire. Les donn\u00e9es de vie r\u00e9elle concordantes avec les r\u00e9sultats des essais cliniques pivots comme JULIET, ZUMA-1 ou TRANSCEND avaient \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es pr\u00e9c\u00e9demment par Vercellino et coll(2)<\/sup>. L\u2019information suppl\u00e9mentaire de DESCAR-T est d\u2019int\u00e9grer les donn\u00e9es concernant les patients \u00e9ligibles mais n\u2019ayant pas re\u00e7u les lymphocytes chim\u00e9riques (\u00e9chec de recueil, refus secondaire, progression tumorale, etc.). La m\u00e9diane de dur\u00e9e de r\u00e9ponse \u00e0 6 mois \u00e9tait de 57,7% (51,6-63,3) avec une m\u00e9diane de PFS (Progression Free Survival<\/i>) \u00e0 6 mois de 44,5% (39,2-49,2).\u00a0<\/span><\/p>\n

En concurrence, en alternative ou en post-CAR T\u00a0cells dans les essais \u00e0 venir, les anticorps bisp\u00e9cifiques d\u00e9montrent des r\u00e9sultats tr\u00e8s int\u00e9ressants dans les DLBCL notamment dans l\u2019\u00e9tude de phase I\/II pr\u00e9sent\u00e9e par R. Mous(3) <\/sup>sur l\u2019epcoritamab, anticorps bisp\u00e9cifique CD20-CD3 qui a l\u2019avantage d\u2019\u00eatre r\u00e9alisable en sous-cutan\u00e9, o\u00f9 68 patients incluant majoritairement des DLBCL mais aussi des lymphomes du manteau ou des folliculaires transform\u00e9s \u00e9taient trait\u00e9s en monoth\u00e9rapie. Ils avaient re\u00e7u une m\u00e9diane de 3 lignes ant\u00e9rieures avec une autogreffe chez 22% et 6 patients avaient re\u00e7u des CAR T cells. Les effets secondaires \u00e9taient limit\u00e9s : 59% de syndrome de relargage cytokinique (CRS) et tous de grades 1 et 2. Avec un suivi m\u00e9dian de 14,1 mois, la r\u00e9ponse globale chez les patients DLBCL \u00e9tait de 68 % \u00e0 12 mg et 91 % \u00e0 48 mg.\u00a0Le temps m\u00e9dian de r\u00e9ponse est court :\u00a01,4 mois (1-4) avec un temps m\u00e9dian de r\u00e9ponse compl\u00e8te de 2,7 mois (1,1-3,9). La PFS m\u00e9diane est de 9 mois pour la dose de 12 mg et est non atteinte pour 48 mg (figure 1).<\/p>\n

A. Olszewski(4)<\/sup> pr\u00e9sentait quant \u00e0 lui les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase 1\/2 prospective multicentrique sur le mosun\u00e9tuzumab (Mosun) en monoth\u00e9rapie chez les patients \u00e2g\u00e9s ou alt\u00e9r\u00e9s, en 1\u00e8re<\/sup> ligne d\u2019un DLBCL. Le Mosun est un anticorps IgG1 bisp\u00e9cifique CD20-CD3 qui a d\u00e9montr\u00e9 son efficacit\u00e9 et sa s\u00e9curit\u00e9 dans l\u2019essai de phase 1 chez des patients en rechute ou r\u00e9fractaire. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires sur 2 cohortes de doses (13,5 et 30 mg) montrent chez des patients dont la m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge est de 84 ans (67-100) et dont 80% avaient un score IPI sup\u00e9rieur ou \u00e9gal \u00e0 2, une r\u00e9ponse globale de 67,7% et un taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te de 41,9%. 87,5% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 un effet ind\u00e9sirable li\u00e9 au traitement, 22,5% un CRS, de grade I-II majoritairement.\u00a0<\/span><\/p>\n

Pour continuer de mettre \u00e0 l\u2019avant nos s\u00e9niors,\u00a0K. Oiwa(5)<\/sup>, a confirm\u00e9 l\u2019importance du score G8\u00a0chez les patients de plus de 75 ans dans l\u2019\u00e9valuation et la prise en charge th\u00e9rapeutique. Dans cette \u00e9tude r\u00e9trospective multicentrique japonaise, sur 398 patients et avec un suivi m\u00e9dian de 22,4 mois, 43,5% des patients sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s, principalement \u00e0 cause du lymphome (64,8 %). L\u2019analyse multivari\u00e9e a permis de d\u00e9montrer que le score G8 \u00e9tait un facteur pronostique ind\u00e9pendant (HR = 0.854, IC = 95% ; 0.808-0.902, p<0.001) sur la survie globale. Une association lin\u00e9aire d\u00e9montre un risque accru de mortalit\u00e9, surtout si le G8 est inf\u00e9rieur \u00e0 9.<\/p>\n

Enfin, l\u2019\u00e9tude L-MIND dont les r\u00e9sultats \u00e0 plus long terme ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s par J. D\u00fcll(6)<\/sup>, renforce les r\u00e9sultats d\u2019efficacit\u00e9 de cet anticorps monoclonal anti CD19, en association avec le l\u00e9nalidomide, chez les patients DLBCL en rechute ou r\u00e9fractaire. Les patients avaient \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s au pr\u00e9alable par 1-3 lignes incluant un anticorps monoclonal anti CD20 et \u00e9taient non \u00e9ligibles \u00e0 une autogreffe de cellules souches. Le tafasitamab \u00e9tait administr\u00e9 par voie parent\u00e9rale, une fois par semaine des cycles 1 \u00e0 3, puis tous les 14 jours durant les cycles 4 \u00e0 12 (cycles de 28 jours). Les patients en r\u00e9ponse \u00e0 l\u2019issue de cette 1\u00e8re<\/sup> ann\u00e9e de traitement, recevaient du tafasitamab en entretien tous les 14 jours jusqu\u2019\u00e0 progression. Le l\u00e9nalidomide suivait un sch\u00e9ma classique de 25 mg par jour, 21 jours\/28, pendant 1 an. \u00c0 l\u2019issue de l\u2019analyse, le taux de r\u00e9ponse globale \u00e9tait de 57,5% avec un taux de r\u00e9ponse compl\u00e8te de 40%. La PFS m\u00e9diane est de 11,6 mois et la m\u00e9diane de survie globale de 33,5 mois (figure 2). \u00c0 noter que chez les patients trait\u00e9s d\u00e8s la 1\u00e8re<\/sup> rechute, la dur\u00e9e m\u00e9diane de r\u00e9ponse est de 43,9 mois avec une m\u00e9diane de survie globale de 45,7 mois.\u00a0 <\/span>Le profil de toxicit\u00e9 \u00e9tait essentiellement h\u00e9matologique, avec notamment aucun CRS ni syndrome de lyse tumoral.\u00a0<\/span><\/p>\n

Macroglobulin\u00e9mie de Waldenstr\u00f6m : r\u00e9sultats \u00e0 5 ans de l\u2019\u00e9tude iNNOVATE.<\/strong><\/p>\n

L\u2019\u00e9tude de phase 3 internationale publi\u00e9e en 2018\u00a0par M. Dimopoulos avait d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019association ibrutinib-rituximab\u00a0versus<\/i> rituximab en monoth\u00e9rapie dans la maladie de Waldenstr\u00f6m, permettant l\u2019autorisation d\u2019utilisation de la combinaison th\u00e9rapeutique. Les r\u00e9sultats \u00e0 5 ans sont pr\u00e9sent\u00e9s ici par R. Garcia-Sanz(7)<\/sup> : la m\u00e9diane de PFS n\u2019est pas atteinte dans le bras IR (NR ;\u00a0IC = 95%) contre 20.3 mois (IC = 95% ; 13.0\u221227.6) dans le bras R + placebo (HR =\u00a00.25 ; 0.15\u22120.42, p <0.0001). La PFS estim\u00e9e \u00e0 54 mois est de 68 % dans le bras IR contre 25 % dans le bras rituximab (figure 3).\u00a0L\u2019avantage obtenue par l\u2019association IR est ind\u00e9pendant de l\u2019\u00e2ge, du stade de la maladie, du statut de performance OMS, du statut mutationnel MYD88 et CXCR4, du nombre de lignes ant\u00e9rieures, etc. Le taux de r\u00e9ponse globale est de 92% contre 44% dans le bras R (p <0.0001). Le temps m\u00e9dian de passage \u00e0 une nouvelle ligne th\u00e9rapeutique n\u2019est pas atteint dans le bras IR contre 18 mois dans le bras R. Il n\u2019y avait pas de diff\u00e9rence de survie globale au terme de l\u2019analyse. Les analyses de s\u00e9curit\u00e9 montraient une diminution des effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou plus avec le temps dans le bras IR.\u00a0<\/span><\/p>\n

LE LYMPHOME T : le brentuximab vedotin nous fait gravir un \u00e9chelon<\/strong><\/p>\n

E. Domingo Dom\u00e8nech nous a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats r\u00e9actualis\u00e9s \u00e0 5 ans de l\u2019\u00e9tude ECHELON-2(8)<\/sup>, \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle qui comparait brentuximab vedotin (BV)-cyclophosphamide- doxorubicine-prednisone (BV-CHP) \u00e0 du CHOP (cyclophosphamide-doxorubicine-vincristine-prednisone) chez 453 patients atteints d\u2019un lymphome T p\u00e9riph\u00e9rique en 1\u00e8re<\/sup> ligne(9)<\/sup>. 70% des patients pr\u00e9sentaient un lymphome anaplasique (48% ALK-, 22% ALK+) d\u2019un stade avanc\u00e9. La m\u00e9diane de PFS est de 62,3 mois pour BV-CHP contre 23,8 mois pour le CHOP (HR = 0.70 ; IC = 95% ; 0.53, 0.91, p=0.0077). La m\u00e9diane de survie globale n\u2019\u00e9tait pas atteinte mais la survie estim\u00e9e \u00e0 5 ans\u00a0est de 70,1% (IC = 95% ; 63.3-75.9) dans le bras BV-CHP contre 61,0% (IC = 95% ; 54.0-67.3) dans le bras CHOP (HR=0.72 ; IC = 95% ; 0.53, 0.99, p=0.0424). En termes de tol\u00e9rance, le principal effet ind\u00e9sirable \u00e9tait la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, majoritairement transitoire, qui touchait de mani\u00e8re \u00e9quitable les 2 bras (environ 70% des patients). Ceci repr\u00e9sente une grande avanc\u00e9e dans la prise en charge du lymphome T\u00a0p\u00e9riph\u00e9rique, au pronostique encore sombre et dont les ressources th\u00e9rapeutiques sont moindres.\u00a0<\/span><\/p>\n

Lymphome de Hodgkin : le brentuximab vedotin vient challenger le BEACOPP !<\/strong><\/p>\n

Le groupe allemand d\u2019\u00e9tude sur le lymphome de Hodgkin (LH) a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase 2 randomis\u00e9e sur des variants du BEACOPP escalad\u00e9 \u00e0 base de BV dans les formes avanc\u00e9es de LH(10)<\/sup>. Entre octobre 2012 et novembre 2014, 104 patients avec un LH de stade avanc\u00e9, ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit du BrECADD (BV, \u00e9toposide, cyclophosphamide, doxorubicine, dacarbazine, dexam\u00e9thasone), soit du BrECAPP (BV, \u00e9toposide, cyclophosphamide, doxorubicine, procarbazine, prednisone). Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 34 mois, la PFS estim\u00e9e \u00e0 3 ans\u00a0est de 89,7% (IC = 95% : 81.0%>98.3%) et 90.2% (IC = 95% : 80.9%>99.5%) pour le BrECADD et le BrECAPP respectivement. Il y a eu 8 rechutes ou progression dans un d\u00e9lai m\u00e9dian de 13 mois, 4 dans chaque bras de traitement. La survie globale estim\u00e9e \u00e0 3 ans est de 95.4% (IC =\u00a095% : 89.2%>100%) pour le bras BrECADD et de 100% pour le bras BrECAPP. Ces r\u00e9sultats tr\u00e8s prometteurs en 1\u00e8re<\/sup> ligne du LH pousse \u00e0 challenger le BEACOPP escalad\u00e9 aux toxicit\u00e9s \u00e0 long terme non n\u00e9gligeables. Le BrECADD sera compar\u00e9 directement dans une \u00e9tude de phase 3\u00a0men\u00e9e par le GHSH au BEACOPP escalad\u00e9 (HD21).\u00a0<\/span><\/p>\n

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R\u00e9f\u00e9rences<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Steven le Gouill and al. <\/b>First results of dlbcl patients treated with car-t cells and enrolled in descar-t registry, a french real-life database for car-t cells in hematologic malignancies<\/i>. #216, EHA 2021.<\/i><\/li>\n
  2. Vercellino L, and al. <\/b>Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed\/refractory diffuse large B-cell lymphoma<\/i>. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182\/bloodadvances.2020003001. PMID: 33180899; PMCID: PMC7686887.<\/i><\/li>\n
  3. Mous R and al. <\/b>Subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed\/refractory b-cell non-hodgkin lymphoma: safety profile and anti-tumor activity<\/i>. #EP449, eha 2021.<\/i><\/li>\n
  4. Olszewski A and al.<\/b> Mosunetuzumab (mosun) monotherapy for elderly\/unfit patients (pts) with first-line diffuse large b-cell lymphoma (dlbcl) continues to show promising safety and efficacy with durable complete responses<\/i>. #EP503, eha 2021.<\/i><\/li>\n
  5. OIWA K and al. <\/b>The impact of the geriatric 8 score on overall survival in older adults with diffuse large b-cell lymphoma<\/i>. #EP522, EHA 2021.<\/i><\/li>\n
  6. D\u00fcll J and al.<\/b> Long-term analyses from l-mind, a phase ii study of tafasitamab (mor208) combined with lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large b-cell lymphoma (r\/r dlbcl)<\/i>. #PB1444, EHA 2021.<\/i><\/li>\n
  7. Garcia-Sanz R and al. <\/b>Ibrutinib plus rituximab (ir) vs placebo plus rituximab (r) for waldenstrom\u2019s macroglobulinemia (wm): final analysis after five years of follow-up from the randomized phase 3 innovate study<\/i>. #EP782, EHA 2021.<\/i><\/li>\n
  8. Domingo Dom\u00e8nech E and al. <\/b>Echelon-2, (nct01777152), 5-year results of a randomised, double-blind, phase 3 study of frontline brentuximab vedotin + chp vs chop in patients with cd30-positive peripheral t-cell lymphoma<\/i>. #EP506, EHA 2021.<\/i><\/li>\n
  9. Horwitz S, O’Connor OA, Pro B, and al. <\/b>ECHELON-2 Study Group. Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial<\/i>. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-240. doi: 10.1016\/S014<\/i>0-6736(18)32984-2. Epub 2018 Dec 4. Erratum in: Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):228. PMID: 30522922; PMCID: PMC6436818.<\/i><\/li>\n
  10. Carla Damaschin and al. <\/b>Brentuximab vedotin-containing escalated beacopp variants for newly diagnosed advanced classical hodgkin lymphoma: follow-up analysis of a randomized phase ii study from the german hodgkin study group. #S209, EHA 2021. #S209, EHA 2021.<\/i><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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