{"id":16133,"date":"2021-09-05T14:18:30","date_gmt":"2021-09-05T12:18:30","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=16133"},"modified":"2021-09-05T14:18:30","modified_gmt":"2021-09-05T12:18:30","slug":"16133","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/16133\/","title":{"rendered":"Actualit\u00e9s dans les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9lo\u00efdes"},"content":{"rendered":"

Cette deuxi\u00e8me \u00e9dition virtuelle de l\u2019EHA a mis en avant des nouveaut\u00e9s dans la d\u00e9finition pronostique des leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9lo\u00efdes (LAM), le suivi et le traitement des LAM unfit ou en rechute\/r\u00e9fractaire.<\/p>\n

Pronostic des LAM<\/strong><\/p>\n

L\u2019enjeu majeur dans les LAM, sur un plan biologique, reste la d\u00e9finition des groupes pronostiques \u00e0 risque pour identifier les patients relevant des traitements intensifs et notamment de l\u2019allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (CSH).<\/p>\n

Kolesnikova et coll. ont pr\u00e9sent\u00e9 un travail sur 53 patients avec LAM \u00e9valuant le profil de r\u00e9sistance aux drogues par l\u2019\u00e9tude de l\u2019expression du g\u00e8ne MDR et montre une corr\u00e9lation entre le niveau d\u2019expression de ce g\u00e8ne et la r\u00e9ponse aux chimioth\u00e9rapies, sugg\u00e9rant d\u2019inclure cette donn\u00e9e dans les algorithmes d\u00e9cisionnels de prise en charge (abstract PB 1389).<\/p>\n

L\u2019\u00e9quipe lilloise a pr\u00e9sent\u00e9 (A. Boudry EP 385) un algorithme bas\u00e9 sur le NGS pour la d\u00e9tection et quantification de FLT3-ITD. La d\u00e9tection par analyse de fragment ayant un seuil de sensibilit\u00e9 de 1%, le NGS permettrait de d\u00e9tecter des taux plus faibles tout en screenant les autres anomalies mol\u00e9culaires. Les diff\u00e9rents algorithmes d\u00e9velopp\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s sur la cohorte du BIG1 sur 500 patients au diagnostic : 147 patients pr\u00e9sentant une ITD d\u00e9tect\u00e9e en analyse de fragment versus 71 contr\u00f4les sauvages randomis\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s par NGS. La technique a confirm\u00e9 les anomalies retrouv\u00e9es en analyse de fragment avec un ratio corr\u00e9l\u00e9 entre les 2 analyses. Parmi les patients consid\u00e9r\u00e9s n\u00e9gatifs en analyse de fragment, 5 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s positifs en NGS avec un seuil de 10-4. Cette m\u00e9thode de d\u00e9tection rapide reste \u00e0 \u00eatre confirm\u00e9e sur une plus grande cohorte de patient. Les publications sur le r\u00f4le pronostique de la charge all\u00e9lique de FLT3-ITD faisant \u00e9tat d\u2019un impact n\u00e9gatif au-del\u00e0 de 0,5 de ratio mut\u00e9\/sauvage(1)<\/sup>, nous pouvons nous poser la question de l\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019une telle sensibilit\u00e9 pour une technique qui reste co\u00fbteuse.<\/p>\n

Une question int\u00e9ressante qui \u00e9merge de plus en plus fr\u00e9quemment est celle de l\u2019impact de la charge all\u00e9lique mut\u00e9e plus que la mutation en elle-m\u00eame(2)<\/sup>. Une \u00e9quipe espagnole a ainsi pr\u00e9sent\u00e9 (EP408) l\u2019impact de la charge all\u00e9lique (VAF) TP53, EZH2, U2AF1, WT1, FLT3 et SF3B1 dans 497 LAM trait\u00e9es de fa\u00e7on intensive ou non (tableau 1<\/strong>). Quel que soit le groupe de traitement, la VAF TP53 impacte clairement sur la survie globale des patients. De fa\u00e7on int\u00e9ressante, la VAF des g\u00e8nes du splic\u00e9osome et de la chromatine (U2AF1 et EZH2) impacte sur la survie globale des patients trait\u00e9s de fa\u00e7on intensive. Va-t-on vers une classification bas\u00e9e sur le taux de clone mut\u00e9 ?<\/p>\n

Maladie r\u00e9siduelle nouvelle g\u00e9n\u00e9ration<\/strong><\/p>\n

D\u2019autres donn\u00e9es biologiques int\u00e9ressantes concernent la maladie r\u00e9siduelle (MRD) et son suivi. De plus en plus de travaux \u00e9valuent l\u2019int\u00e9r\u00eat du suivi NGS de la MRD(3)<\/sup> et l\u2019EHA a eu son lot de pr\u00e9sentation \u00e0 ce sujet. Heuser et coll. (abstract S128) ont \u00e9valu\u00e9 la reproductibilit\u00e9 de la MRD NGS dans 12 laboratoires europ\u00e9ens et montr\u00e9 une sensibilit\u00e9 et sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de la technique avec une reproductibilit\u00e9 satisfaisante. L\u2019\u00e9quipe allemande (abstract EP376) a \u00e9galement \u00e9valu\u00e9 sur une cohorte de 296 ITD, le suivi de la MRD par NGS avec chez des patients trait\u00e9s par midostaurine. Il existe une corr\u00e9lation entre les r\u00e9ductions de VAF apr\u00e8s 2 cycles de chimioth\u00e9rapie, \u00e0 la fin du traitement et l\u2019incidence cumul\u00e9e de rechute. Il n\u2019existe pas de corr\u00e9lation avec la survie globale des patients.<\/p>\n

L\u2019utilit\u00e9 de l\u2019\u00e9valuation de la MRD par cytom\u00e9trie de flux ont fait l\u2019objet de plusieurs abstracts confirmant le b\u00e9n\u00e9fice de cette technique (abstracts PB1869, PS1055) avec un impact ind\u00e9pendant de l\u2019ELN sur la survie sans leuc\u00e9mie (figure 1<\/strong>).<\/p>\n

L\u2019importance d\u2019obtenir une MRD n\u00e9gative pr\u00e9-allogreffe a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e en communication orale (abstract S233) via les donn\u00e9es de l\u2019EBMT. Il s\u2019agissait de patients allogreff\u00e9s avec donneur non apparent\u00e9 avec cyclophosphamide post-greffe. Il n\u2019y a pas de diff\u00e9rence en termes de prise de greffe, de survenue de maladie du greffon contre l\u2019h\u00f4te (GVH). La survenue de rechute, la survie sans leuc\u00e9mie et la survie sans rechute et sans GVH \u00e9taient significativement diff\u00e9rentes entre MRD positive et n\u00e9gative pr\u00e9-greffe. En revanche, il n\u2019y a pas d\u2019impact retrouv\u00e9 sur la survie globale.\u00a0<\/span><\/p>\n

Des nouveaut\u00e9s en th\u00e9rapeutique ?<\/strong><\/p>\n

En dehors des anti-IDH d\u00e9velopp\u00e9s plus loin et des anti-FLT3 en rechute ou maintenance, les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude VIALE-A ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s par l\u2019\u00e9quipe d\u2019Andrew Wei. Pour m\u00e9moire, cette \u00e9tude de phase 3 \u00e9valuait l\u2019int\u00e9r\u00eat du v\u00e9n\u00e9toclax versus <\/i>placebo en association avec l\u2019aracytine faible dose chez les patients unfit<\/i> en 1\u00e8re<\/sup> ligne. Un total de 211 patients a \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9 en 2\/1, avec un follow-up<\/i> m\u00e9dian de 17,5 mois. La survie globale m\u00e9diane \u00e9tait de 8,4 mois versus <\/i>4,1 mois et la survie m\u00e9diane sans \u00e9v\u00e8nement de 4,9 mois versus<\/i> 2,1 mois. Les auteurs rapportent des taux impressionnants de RC\/RCi de 48% dans le bras exp\u00e9rimental. Reste \u00e0 voir \u00e0 distance si ces taux se confirment au long cours, ce qui peut laisser dubitatif, mais le traitement semble quand m\u00eame b\u00e9n\u00e9fique chez cette population de patients. La toxicit\u00e9 d\u00e9crite reste classique, h\u00e9matologique, comme tous les essais qui testent le v\u00e9n\u00e9toclax.\u00a0<\/span><\/p>\n

Toujours chez le sujet unfit<\/i>, les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase 3 ASTRAL-1 ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s. Cette \u00e9tude randomisait pour 815 patients la guad\u00e9citabine (un nouvel agent d\u00e9m\u00e9thylant) versus<\/i> meilleur traitement disponible choisi par l\u2019investigateur (azacytidine, d\u00e9citabine, ou aracytine faible dose). Seuls les comparaisons azacytidine versus<\/i> d\u00e9citabine ont \u00e9t\u00e9 abord\u00e9es. La m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge est de 76 ans pour les 2 types de traitements, avec des patients OMS 2-3 majoritairement. Les caract\u00e9ristiques clinico-biologiques de la LAM \u00e9taient globalement \u00e9quilibr\u00e9es entre les 2 groupes. Le suivi m\u00e9dian est de 25,5 mois. Les taux de RC et OS m\u00e9diane sont \u00e9quivalents entre azacytidine et d\u00e9citabine. Nous attendons impatiemment les r\u00e9sultats complets de cette \u00e9tude, sans doute pour l\u2019ASH.<\/p>\n

Chez le malade unfit <\/i>toujours, y compris TP53 mut\u00e9s, en 1\u00e8re<\/sup> ligne, les r\u00e9sultats de la phase 1 testant le magrolimab (anticorps anti-CD47) en combinaison avec azacytidine ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 par Daver. Un total de 29 patients a \u00e9t\u00e9 inclus avec une m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge de 74 ans et une majorit\u00e9 de cytog\u00e9n\u00e9tique d\u00e9favorable (72% et 45% de TP53 mut\u00e9s). Le traitement \u00e9tait bien tol\u00e9r\u00e9 avec une seule interruption pour effet secondaire. Vingt-cinq patients \u00e9taient \u00e9valuables en termes d\u2019efficacit\u00e9 : le taux de RC\/RCi \u00e9tait de 56%) avec des r\u00e9ponses cytog\u00e9n\u00e9tiques dans la moiti\u00e9 des cas. La dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi \u00e9tait de 9,4 mois avec une dur\u00e9e m\u00e9diane de r\u00e9ponse et de survie globale non atteintes. Pour les patients mut\u00e9s TP53 (12)<\/sup>, les r\u00e9sultats sont aussi tr\u00e8s encourageants avec des taux de RC\/RCi de 75% ! L\u00e0 encore les m\u00e9dianes de survie globale et de dur\u00e9e de r\u00e9ponse non atteintes. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires de cet essai sont assez bluffant y compris chez des patients aux caract\u00e9ristiques d\u00e9favorables. Nous attendons la suite du chemin de cette mol\u00e9cule !<\/p>\n

Pour conclure, un nouvel EHA virtuel avec des nouveaut\u00e9s en termes biologiques et th\u00e9rapeutiques dont nous allons suivre le d\u00e9veloppement dans les mois \u00e0 venir.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[172,12],"tags":[],"ppma_author":[442],"class_list":["post-16133","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leucemie-aigue-myeloide","category-leucemie-lymphoide-chronique","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16133","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16133"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16133\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16133"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16133"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16133"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=16133"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}