{"id":16172,"date":"2022-05-15T22:09:00","date_gmt":"2022-05-15T20:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=16172"},"modified":"2024-12-11T22:13:24","modified_gmt":"2024-12-11T21:13:24","slug":"enfin-un-essai-de-non-inferiorite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/enfin-un-essai-de-non-inferiorite\/","title":{"rendered":"Acalabrutinib vs ibrutinib en traitement des patients d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s pour une LLC : r\u00e9sultats du premier essai randomis\u00e9 de phase 3"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. : HematoStat.net ; 2(2) : U11<\/p>\n

Acalabrutinib versus Ibrutinib in Pr\u00e9c\u00e9dently Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Results of the First Randomized Phase III Trial. Byrd JC, Hillmen P, Ghia P, Kater AP, Chanan-Khan A, Furman RR, O’Brien S,Yenerel MN, Ill\u00e9s A, Kay N, Garcia-Marco JA, Mato A, Pinilla-Ibarz J, Seymour JF, Lepretre S, Stilgenbauer S, Robak T, Rothbaum W, Izumi R, Hamdy A, Patel P, Higgins K, Sohoni S, Jurczak W. J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3441-3452. doi: 10.1200\/JCO.21.01210. Epub 2021 Jul 26. PMID: 34310172; PMCID: PMC8547923.<\/i><\/a><\/p>\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/span> <\/strong><\/h3>\n

Les traitements actuels de la LLC sont en pleine mutation. L\u2019arriv\u00e9e sur le march\u00e9 du premier inhibiteur de BTK, l\u2019ibrutinib puis du v\u00e9n\u00e9toclax, ont radicalement modifi\u00e9 les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques de la maladie jusqu\u2019\u00e0 la premi\u00e8re ligne. Parmi les nouveaux inhibiteurs de BTK, l\u2019acalabrutinib, consid\u00e9r\u00e9 comme plus s\u00e9lectif, est le plus avanc\u00e9 dans son d\u00e9veloppement. Son caract\u00e8re plus s\u00e9lectif fait esp\u00e9rer moins d\u2019effets \u00ab off target<\/em> \u00bb qu\u2019avec l\u2019ibrutinib, en particulier cardiovasculaires (fibrillation atriale et HTA en particulier). Ces effets, parfois s\u00e9v\u00e8res peuvent limiter l\u2019utilisation de l\u2019ibrutinib et entra\u00eener des arr\u00eats de traitement pour intol\u00e9rance.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figure 1 : PFS, OS et EFS en fonction des bras de traitement.<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/span> <\/strong><\/h3>\n

L\u2019objectif de cet essai de phase 3 \u00e9tait de d\u00e9montrer la non inf\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019acalabrutinib versus <\/em>l\u2019ibrutinib chez les patients atteints de LLC en rechute. Le crit\u00e8re de jugement principal (pour affirmer la non inf\u00e9riorit\u00e9) \u00e9tait la survie sans progression (PFS), \u00e9valu\u00e9e de fa\u00e7on centralis\u00e9e. Les patients \u00e9ligibles devaient \u00eatre en rechute, porteur d\u2019une Del 17P et\/ou d\u2019un Del 11q, ne pas \u00eatre sous anticoagulants ou sous inhibiteurs de la pompe \u00e0 proton, ou \u00eatre atteint d\u2019une pathologie cardiovasculaire \u00ab significative \u00bb.<\/p>\n

Les patients \u00e9taient randomis\u00e9s 1:1 entre acalabrutinib 100mg\/12 versus <\/em>ibrutinib 420 mg\/j et stratifi\u00e9 sur la Del 17p, l\u2019ECOG, le nombre de lignes de traitement ant\u00e9rieurs (1-3 vs <\/em>4). Les cross-over <\/em>n\u2019\u00e9taient pas autoris\u00e9s.<\/p>\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/strong><\/h3>\n

Cinq cent trente-trois patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s. Avec une m\u00e9diane de suivi de 40.9 mois, l\u2019acalabrutinib est non inf\u00e9rieur \u00e0 l\u2019ibrutinib avec une m\u00e9diane de PFS dans les 2 bras de 38.4 mois.<\/p>\n

L\u2019incidence des fibrillations atriales \u00e9tait significativement inf\u00e9rieure chez les patients trait\u00e9s par acalabrutinib (9.4 % vs <\/em>16.0 % ;
p =0.02) ; Il en est de m\u00eame pour l\u2019incidence de l\u2019HTA (figure 2<\/strong>).<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figure 2 : incidences cumul\u00e9es des fibrillations atriales et de l\u2019HTA en fonction des bras de traitement.<\/p>\n

Parmi les autres crit\u00e8res d\u2019int\u00e9r\u00eat, il n\u2019existait pas de diff\u00e9rence significative de survenue d\u2019infections de grade ><\/u>3 ou de lymphomes de Richter.<\/p>\n

Avec le suivi de plus de 3 ans, les arr\u00eats de traitement pour \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez 14.7 % des patients trait\u00e9s par acalabrutinib et 21.3 % des patients trait\u00e9s par ibrutinib.<\/p>\n

Quel impact sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/strong><\/h3>\n

Il s\u2019agit d\u2019un essai important car il documente, chez les patients en rechute s\u00e9lectionn\u00e9s, la non-inf\u00e9riorit\u00e9 de l\u2019acalabrutinib versus <\/em>ibrutinib. Il montre \u00e9galement, l\u00e0 encore dans une population s\u00e9lectionn\u00e9e, la moindre toxicit\u00e9 sur le syst\u00e8me cardiovasculaire. Il va probablement modifier l\u2019attitude des cliniciens quant au choix d\u2019un inhibiteur de BTK, mais \u00e9galement versus <\/em>le v\u00e9n\u00e9toclax.<\/p>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/strong><\/h3>\n

On ne peut qu\u2019\u00eatre impressionn\u00e9 de lire (enfin) un essai de non inf\u00e9riorit\u00e9 (voir Focus statistique : non-inf\u00e9riorit\u00e9 et \u00e9quivalence<\/a><\/b>) dans le domaine de la LLC.<\/p>\n

La principale critique m\u00e9thodologique provient de l\u2019hypoth\u00e8se initiale de non inf\u00e9riorit\u00e9, qui accepte comme HR de non inf\u00e9riorit\u00e9 un chiffre de 1.429, soit une diff\u00e9rence de 30 % de m\u00e9diane de PFS<\/span> !<\/p>\n

On s\u2019\u00e9tonne qu\u2019un comit\u00e9 de protection des personnes (et les agences telles la FDA et l\u2019EMEA) ait accept\u00e9 une telle diff\u00e9rence (assum\u00e9e comme “non diff\u00e9rente”).<\/p>\n

On sera par ailleurs tr\u00e8s int\u00e9ress\u00e9 par l\u2019actualisation future des donn\u00e9es, en particulier de survenue d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables<\/p>\n<\/p>\n\n\n\n\n\n
<\/td>\n Points forts<\/strong><\/td>\n Points faibles<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Cliniques<\/strong><\/td>\n\n
    \n
  • Essai \u00ab head to head <\/em>\u00bb de 2 m\u00e9dicaments de la m\u00eame classe.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
    \n
  • S\u00e9lection des patients (uniquement del17 et del 11q).<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n
Statistiques<\/strong><\/span><\/td>\n\n
    \n
  • Essai de non-inf\u00e9riorit\u00e9.<\/span><\/li>\n
  • Effectifs.<\/span><\/li>\n
  • Hypoth\u00e8ses pos\u00e9es.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n
\n
    \n
  • Hypoth\u00e8se de non-inf\u00e9riorit\u00e9.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":9,"featured_media":16224,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[167],"tags":[126,309,92,310],"ppma_author":[451],"class_list":["post-16172","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-article-a-la-une","tag-acalabrutinib","tag-essai-randomise","tag-ibrutinib","tag-non-inferiorite","author-vincent-levy"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":451,"user_id":9,"is_guest":0,"slug":"vincent-levy","display_name":"Vincent LEVY","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2021-05-07-a-13.21.23.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2021-05-07-a-13.21.23.png"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"H\u00e9matologue, PU, PH en Pharmacie Clinique.
    \r\nResponsable de l\u2019Unit\u00e9 de Recherche Clinique et du Centre de Recherche Clinique du GH de Seine-Saint-Denis, H\u00f4pital Avicenne.
    \r\nMembre du CA et du CS du FILO.
    \r\nExpertise : <\/strong>Leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique, essais cliniques.
    \r\nLiens d'int\u00e9r\u00eat au 01\/01\/2023: <\/strong> Abbvie, AstraZeneca, Janssen.
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