Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n
Il s\u2019agit avant tout d\u2019\u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance de la combinaison BLINA PONA dans 3 cohortes de patients (pts) : les pts LAL Ph+ nouvellement diagnostiqu\u00e9e (ND), les LAL en rechute ou r\u00e9fractaire (R\/R) ou les transformations aigu\u00ebs lymphoblastiques de LMC (LMC-LBP).<\/p>\n
Pour les pts LAL Ph+ ND, le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation principal \u00e9tait le taux de r\u00e9ponse mol\u00e9culaire compl\u00e8te (RMC) alors que pour les pts LAL Ph+ R\/R, c\u2019\u00e9tait le taux de r\u00e9mission compl\u00e8te (RC) avec ou non une r\u00e9cup\u00e9ration h\u00e9matologique incompl\u00e8te (RCi). Les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaires comprenaient tol\u00e9rance, la survie sans \u00e9v\u00e9nement (EFS) et la survie globale (SG).<\/p>\n
R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n
Le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique est repr\u00e9sent\u00e9 figure 1<\/strong>. \u00c0 noter que le ponatinib \u00e9tait donn\u00e9 \u00e0 30mg par jour jusqu\u2019\u00e0 l\u2019obtention de la RMC puis diminu\u00e9 \u00e0 15mg\/j ; les pts recevaient \u00e9galement 12 injections intrath\u00e9cales prophylactiques. La maintenance par ponatinib durait 5 ans. Cinquante-cinq pts ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s de 2018 \u00e0 2022 : 35 avec LAL Ph+ ND, 14 LAL Ph+ R\/R et 6 avec LMC-LBP.<\/p>\n Figure 1\u00a0:\u00a0ponatinib + blinatumomab dans les LAL Ph+. Sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique.<\/p><\/div>\n Dans la cohorte de LAL Ph+ ND, un patient est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 pr\u00e9cocement d\u00fb \u00e0 une h\u00e9morragie intracr\u00e2nienne et un autre est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 en RC ce qui fait que l\u2019\u00e9valuation apr\u00e8s cycle 1 se fait sur 33 patients avec 21\/33 pts (64%) qui atteignent la CMR et 28\/33 pts (85%) qui atteignent la CMR \u00e0 tout moment (figure 2<\/strong>). Un seul patient a \u00e9t\u00e9 allogreff\u00e9 compte tenu d\u2019une MRD BCR\/ABL1 en NGS persistante \u00e0 0,01%. L\u2019EFS et la SG \u00e0 2 ans sont toutes deux de 93 %. Il n\u2019y a pas eu de rechutes ou de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s \u00e0 la leuc\u00e9mie dans cette cohorte.<\/p>\n Pour la cohorte LAL Ph+ R\/R, la CR\/CRi a \u00e9t\u00e9 obtenue dans 12\/13 (92%) pts \u00e9valuables, la CMR a \u00e9t\u00e9 atteinte chez 10 pts (71%) apr\u00e8s le cycle 1 et en 11 pts (79%) dans l\u2019ensemble (figure 2<\/strong>). Le taux d\u2019EFS \u00e0 2 ans \u00e9tait de 42% et le taux de SG \u00e0 2 ans \u00e9tait de 61%.<\/p>\n Dans la cohorte CML-LBP, 5\/6 ont atteint la CR\/CRi, et 2 patients (40%) ont atteint la CMR. L\u2019EFS \u00e0 2 ans \u00e9tait de 33% et le SG \u00e0 2 ans \u00e9tait de 60%.<\/p>\n Figure 2\u00a0: r\u00e9sultats sur les MRD selon les 3 cohortes.<\/p><\/div>\n Cette combinaison a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e et la plupart des toxicit\u00e9s \u00e9taient de grade 1 \u00e0 2 et correspondaient aux toxicit\u00e9s connues des deux agents.<\/p>\n Par rapport \u00e0 l\u2019\u00e9tude italienne D ALBA o\u00f9 le blinatumomab n\u2019\u00e9tait associ\u00e9 qu\u2019\u00e0 partir de 3 mois (le patient ne recevant que dasatinib, cortico\u00efdes et intrath\u00e9cales pendant les 3 premiers mois), cette \u00e9tude positionne le\u00a0blinatumomab d\u00e8s le d\u00e9part, avec il est vrai, un taux de RMC impressionnant apr\u00e8s seulement 1 cycle de traitement. Des suivis \u00e0 long terme de ces cohortes sont donc n\u00e9cessaires pour savoir si cette r\u00e9ponse profonde pr\u00e9coce se traduit en une meilleure survie sans rechute sur le long terme. Dans le futur protocole GRAAPH, c\u2019est une combinaison \u00e0 3 qui est pr\u00e9vue avec chimioth\u00e9rapie blinatumomab et ponatinib et surtout une randomisation de l\u2019allogreffe chez les patients bons r\u00e9pondeurs.<\/p>\n Pour finir, un point int\u00e9ressant est le monitoring de la MRD dans cette \u00e9tude : Cet essai de phase 2 a pour co-objectifs primaires un seul endpoint<\/i>, le taux r\u00e9ponse mol\u00e9culaire compl\u00e8te (CMR), mais unendpoint<\/i> commun qui doit \u00eatre atteint dans 3 sous-populations incluses dans cette \u00e9tude : chez les LAL Ph+ ND, chez les r\u00e9fractaires\/rechutes toujours phi+ et les LMC transform\u00e9es. La survie globale et sans \u00e9v\u00e9nement (EFS), ainsi que la safety<\/i> \u00e9taient retenus comme crit\u00e8res secondaires, mais on ne conna\u00eet pas quels sont les \u00e9v\u00e9nements retenus dans l\u2019EFS (on peut supposer le d\u00e9c\u00e8s, la rechute ou progression, et quels autres exactement ?). Les autres points de d\u00e9tail m\u00e9thodologiques ne sont pas expos\u00e9s de mani\u00e8re aussi claire que la posologie des mol\u00e9cules en pr\u00e9sence dans les diff\u00e9rentes phases de cet essai.<\/p>\n \u00c9tant donn\u00e9 que l\u2019objectif principal s\u2019attarde sur 3 groupes de patients, il est normal d\u2019afficher le descriptif comparatif des 55 patients, comptant 35 patients dans le groupe frontline<\/i>, 14 rechutes\/r\u00e9fractaires et les 6 \u2013 seulement \u2013 issus d\u2019une phase acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e ou blastique de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique. Il n\u2019y a pas de test statistique pour indiquer si l\u2019\u00e2ge et les quelques autres param\u00e8tres se r\u00e9partissaient de mani\u00e8re \u00e9quivalente entre les 3 sous-populations ou non. Comme attendu, les taux de r\u00e9ponse sont aussi affich\u00e9s en global et par groupe, \u00e9galement sans test statistique, ne serait-ce que pour indiquer s\u2019ils sont comparables entre eux de mani\u00e8re purement informative. Il peut \u00eatre discutable qu\u2019un groupe de seulement 6 patients pour les CML-LBP ne peut permettre d\u2019\u00e9tablir des conclusions un minimum robuste (2 CMR ont \u00e9t\u00e9 comptabilis\u00e9s dans ce petit groupe). On peut aussi l\u00e9gitimement se poser la question de savoir si c\u2019est r\u00e9ellement utile de raisonner en termes de pourcentage de niveau de r\u00e9ponse pour comparer les r\u00e9sultats avec un effectif si faible, et dans l\u2019ensemble, non \u00e9quilibr\u00e9s entre les 3 types de patients. En revanche l\u2019emploi d\u2019une arborescence pour d\u00e9crire le devenir des patients par groupe et en fonction de leur niveau de r\u00e9ponse est plut\u00f4t judicieux et bien synth\u00e9tique, permettant d\u2019essayer de deviner quels sont les \u00e9v\u00e9nements potentiellement utilis\u00e9s pour l\u2019EFS (non-r\u00e9ponse, allogreffe ?).<\/p>\n Les courbes de survie sont aussi affich\u00e9es par groupe, superpos\u00e9es entre R\/R et CML-LBP sans qu\u2019on observe de diff\u00e9rence visuellement, les auteurs s\u2019affranchissant d\u2019un test de log-rank pour les comparer avec les LAL de novo<\/i> (les effectifs sont relativement suffisants pour en faire un versus<\/i> les R\/R plus LMC transform\u00e9es par exemple). De nouveau, cela peut \u00eatre discutable en termes de puissance et de comparabilit\u00e9 des groupes de patients.<\/p>\n Pour r\u00e9sumer, cette \u00e9tude de phase 2, comme d\u2019autres avant elles, questionne notre rapport au recours syst\u00e9matique ou non de tests statistiques ou de tel type de descripteurs statistiques (pourcentages notamment) au regard des effectifs en pr\u00e9sence, pour appuyer ou nuancer les interpr\u00e9tations et les conclusions.<\/p>\n Combinaison ponatinib et blinatumomab chez les patients avec leuc\u00e9mie aigu\u00eb lymphoblastique \u00e0 chromosome Philadelphie : r\u00e9sultats actualis\u00e9s d\u2019une \u00e9tude de phase 2. Ponatinib and blinatumomab for patients with philadelphia chromosome-positive\u00a0acute […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[3,5],"tags":[341],"ppma_author":[442],"class_list":["post-16344","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-decryptage-congres","category-leucemies-aigues","tag-eha-2022","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16344","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16344"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16344\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16344"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16344"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16344"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=16344"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n
\nla maladie r\u00e9siduelle est \u00e9tablie ici sur le transcrit BCR\/ABL, or il est de plus en plus d\u00e9montr\u00e9 que le r\u00e9arrangement Ig\/TCR est plus \u00e0 m\u00eame de refl\u00e9ter le clone lymphoblastique r\u00e9siduel, BCR\/ABL pouvant persister comme t\u00e9moin d\u2019une h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale (voir le travail d\u2019Emmanuelle Clappier).<\/p>\nCritique m\u00e9thodologique<\/h3>\n
![\"\"](\"https:\/\/horizonshemato.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/Capture-decran-2022-10-06-a-12.21.42.png\")
![\"\"](\"https:\/\/horizonshemato.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/Capture-decran-2022-10-06-a-12.20.13.png\")
![\"\"](\"https:\/\/horizonshemato.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/Capture-decran-2022-10-06-a-12.20.49.png\")