\nest d\u2019\u00e9tablir la faisabilit\u00e9 et l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un r\u00e9gime d\u2019induction et de consolidation contenant de la
\npegasparaginase au sein d\u2019une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique stratifi\u00e9e sur le risque. En effet, les indications d\u2019allogreffe sont donn\u00e9es par la MRD, le ph\u00e9notype, la cytog\u00e9n\u00e9tique et le caract\u00e8re d\u2019hyperleucocytaire au diagnostic (ou non). La pegasparaginase
\nest donn\u00e9e 4 fois au total, \u00e0 la dose de 2000 UI\/m2<\/sup> < 55 ans et \u00e0 1000 UI\/m2\u00a0<\/sup>chez les > 55 ans. Le backbone <\/i>de chimioth\u00e9rapie est all\u00e9g\u00e9 notamment en induction (par rapport au GRAALL) avec moins d\u2019anthracyclines et de cyclophosphamide.<\/p>\n
R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n
Sur les 203 patients de l\u2019\u00e9tude (\u00e2ge m\u00e9dian 39,8 ans ; 139 LAL B et 64 LAL T), le taux de RC \u00e9tait de 91% (100% en LAL\/LL T), avec une incidence cumul\u00e9e de rechute \u00e0 3 ans et une mortalit\u00e9 sans rechute de 24,2% et 12,6%, respectivement ; 60 patients ont re\u00e7u une allogreffe. La survie globale (SG), sans \u00e9v\u00e9nement (EFS) et sans maladie (DFS) \u00e9tait de 66,7%, 57,7%, et 63,3% \u00e0 3 ans.<\/p>\n
Comme dans les r\u00e9sultats publi\u00e9s par l\u2019\u00e9tude fran\u00e7aise GRAALL, l\u2019\u00e2ge des patients et la MRD sont des facteurs pr\u00e9dictifs de la survie sans maladie (table 1<\/strong>).<\/p>\n Table 1\u00a0: toxicit\u00e9 de la\u00a0pegasparaginase.<\/p><\/div>\n Concernant la pegasparaginase, la figure 1\u00a0<\/strong>montre le nombre de patients ayant re\u00e7u les diff\u00e9rents cycles de chimioth\u00e9rapie comportant de l\u2019asparaginase (sachant que l\u2019allogreffe se positionnait apr\u00e8s le cycle 3 pour la plupart) ainsi que les r\u00e9ductions de dose, les retards d\u2019administration et la toxicit\u00e9 du traitement. Une toxicit\u00e9 grade \u2265 2\u00a0a \u00e9t\u00e9 principalement observ\u00e9e au cours de l\u2019induction (course 1) avec : h\u00e9patique 12,8%, coagulation\/thrombose 3,2% (alors qu\u2019une prophylaxie \u00e0 l\u2019\u00e9noxaparine \u00e9tait recommand\u00e9e avec des plaquettes >30-50), pancr\u00e9atique 1,6%, contribuant \u00e0 5 d\u00e9c\u00e8s en induction (2,4%).<\/p>\n Figure 1\u00a0: survie selon \u00e2ge et MRD.<\/p><\/div>\n \u00c9tude int\u00e9ressante quant \u00e0 l\u2019utilisation de la pegasparaginase dans une population\u00a0adulte. N\u00e9anmoins, difficile d\u2019utiliser ce traitement sans monitorer l\u2019activit\u00e9 asparaginase (appel\u00e9e TDM :\u00a0therapeutic drug monitoring<\/i>) indispensable pour d\u00e9tecter une allergie vraie car les patients re\u00e7oivent une pr\u00e9m\u00e9dication. De plus, comme les auteurs le conclus, un algorithme de posologie de la pegasparaginase est n\u00e9cessaire, bas\u00e9 sur l\u2019\u00e2ge du patient, l\u2019indice de masse corporelle, la pr\u00e9sence d\u2019une st\u00e9atose h\u00e9patique et certaines toxicit\u00e9s lors d\u2019une exposition ant\u00e9rieure pour minimiser la toxicit\u00e9. C\u2019est cet algorithme qui est actuellement utilis\u00e9 dans l\u2019essai GIMEMA en cours associant chimioth\u00e9rapie s\u00e9quentielle blinatumomab\u00a0et pegasparaginase et c\u2019est cet algorithme qui sera utilis\u00e9 aussi dans le futur protocole GRAALL. Dans ce futur protocole GRAALL, comme le backone initial de chimioth\u00e9rapie n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 all\u00e9g\u00e9, l\u2019asparaginase utilis\u00e9e sera celle recombinante d’E. Coli (superposable dans sa demi-vie et son administration \u00e0 l\u2019asparaginase native connue) et la pegasparaginase se positionnera en intensification retard\u00e9e, l\u00e0 o\u00f9 la toxicit\u00e9 est moindre (comme le montre cette \u00e9tude).<\/p>\n Critique m\u00e9thodologique<\/strong><\/p>\n Un nombre relativement cons\u00e9quent de 203 patients a \u00e9t\u00e9 inclu dans cette \u00e9tude de phase 2 En observant la courbe de DFS depuis la r\u00e9ponse compl\u00e8te chez les 185 patients en CR, la probabilit\u00e9 de survie est, dans sa globalit\u00e9, bien au-del\u00e0 des 55% pr\u00e9vu avec une estimation faite \u00e0 70% [IC de 95% : 63-77] \u00e0 24 mois. Le r\u00e9sultat est significativement sup\u00e9rieur \u00e0 l\u2019hypoth\u00e8se, synonyme indiscutable de crit\u00e8re primaire atteint. Diverses courbes de DFS ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es afin d\u2019explorer et comprendre ce r\u00e9sultat, montrant la meilleure survie de la population en chimio de maintenance par rapport \u00e0 celle en intention d\u2019allogreffe post-CR. Ceci est en ad\u00e9quation avec la meilleure DFS des patients pr\u00e9sentant une MRD n\u00e9gative au moment de la stratification. L\u2019\u00e2ge est \u00e9galement un facteur de risque, les patients de moins de 40 ans ayant une meilleure survie. Des analyses univari\u00e9es et multivari\u00e9e ont permis de confirmer l\u2019\u00e2ge et la MRD (positive versus<\/i> n\u00e9gative) ainsi que les 2 facteurs principaux impactant la DFS dans cet \u00e9chantillon. On observe m\u00eame davantage : la conjugaison de ces deux param\u00e8tres. En effet, on observe ce caract\u00e8re interactif au travers de la figure 1 : les patients MRD-de plus de 40 ans ont une survie similaire aux jeunes patients MRD+. Qu\u2019en est-il de l\u2019immunoph\u00e9notype ?<\/p>\n L\u2019event-free survival <\/i>ou EFS (qui n\u2019\u00e9tait pas indiqu\u00e9e dans les crit\u00e8res secondaires et dont on ne conna\u00eet pas tous les \u00e9v\u00e9nements pris en compte dans ce crit\u00e8re composite) est aussi une bonne surprise car avec un suivi maximum de 5 ans environ, la m\u00e9diane de survie n\u2019est pas atteinte. Les analyses univari\u00e9es (si on peut consid\u00e9rer ainsi les courbes de Kaplan-Meier avec test de log-rank) sur l\u2019EFS ont permis de voir que les LAL de type B ont plus d\u2019\u00e9v\u00e9nements au cours du temps que celles de type T. Ceci est probablement d\u00fb \u00e0 un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re des signatures Ph-like<\/i> parmi les LAL de type B.<\/p>\n De plus, les courbes d\u2019incidence de rechute\/r\u00e9sistance, de d\u00e9c\u00e8s (en fonction de la cat\u00e9gorie d\u2019\u00e2ge et du type de LAL) sont pr\u00e9sent\u00e9es. Voil\u00e0 donc une \u00e9tude de phase 2 dont les r\u00e9sultats et leur teneur sont \u00e0 la hauteur de l\u2019ambition affich\u00e9e.<\/p>\n R\u00e9sultats finaux du protocole du Gimema dans le traitement des LAL ph- de l\u2019adulte : incorporation de la pesgasparaginase et intensit\u00e9 th\u00e9rapeutique stratifi\u00e9e sur le risque (LAL 1913). National pegaspargase-modified […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[3,5],"tags":[341],"ppma_author":[442],"class_list":["post-16346","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-decryptage-congres","category-leucemies-aigues","tag-eha-2022","author-marion"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":442,"user_id":2,"is_guest":0,"slug":"marion","display_name":"HematoStat.net (M)","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/favicon-hematoStat.png"},"first_name":"HematoStat.net (M)","last_name":"","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16346","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16346"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16346\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16346"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16346"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16346"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=16346"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n
\ndont l\u2019objectif primaire a pour endpoint<\/i> la survie sans maladie (disease-free survival <\/i>ou DFS) chez les patients en r\u00e9ponse compl\u00e8te (CR). La r\u00e9ponse compl\u00e8te a \u00e9t\u00e9 rel\u00e9gu\u00e9e en tant que crit\u00e8re secondaire. Concernant l\u2019objectif principal, les hypoth\u00e8ses formul\u00e9es en amont pr\u00e9voyaient une DFS am\u00e9lior\u00e9e de 45 \u00e0 55% \u00e0 24 mois de suivi. Le sch\u00e9ma du protocole est assez complexe, pr\u00e9voyant une strat\u00e9gie bas\u00e9e sur le risque du patient selon la MRD en partie, avec une orientation vers deux th\u00e9rapies : soit une allogreffe, soit de la chimioth\u00e9rapie de maintenance. Ce qui au final, en tenant compte des patients qui n\u2019ont pas re\u00e7u d\u2019allogreffe d\u2019une part, ni de chimio d\u2019autre part, aboutit \u00e0 4 groupes de patients. Ceci \u00e9tant, ils resteront analys\u00e9s par la suite selon leur groupe “allogreffe” ou “chimioth\u00e9rapie” pour consid\u00e9rer les patients en intention de traiter (ITT).<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/horizonshemato.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/Capture-decran-2022-10-06-a-14.37.40.png\")
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