{"id":16354,"date":"2022-10-19T10:17:11","date_gmt":"2022-10-19T08:17:11","guid":{"rendered":"https:\/\/convergences.online\/hemato\/?p=16354"},"modified":"2022-10-19T10:17:11","modified_gmt":"2022-10-19T08:17:11","slug":"natalite-et-beacopp-des-donnees-rassurantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/natalite-et-beacopp-des-donnees-rassurantes\/","title":{"rendered":"Natalit\u00e9 et BEACOPP, des donn\u00e9es rassurantes"},"content":{"rendered":"

Taux de natalit\u00e9 des patients porteurs d\u2019une maladie de Hogkin et trait\u00e9s par ABVD\u00a0et\/ou BEACOPP en Su\u00e8de, en Norv\u00e8ge ou au Danemark.<\/p>\n

Childbearing among classical hodgkin lymphoma survivors treated with beacopp\u00a0and abvd in sweden, denmark, and norway.<\/i><\/p>\n

D’apr\u00e8s la communication orale de P Entrop et al.<\/i> Abstract #S202, EHA 2022.<\/p>\n

 <\/p>\n

Contexte de l’\u00e9tude<\/h3>\n

La maladie de Hodgkin est le lymphome le plus fr\u00e9quent de l\u2019adulte jeune entre 18 et 40 ans ; cette p\u00e9riode correspond \u00e9galement au maximum de natalit\u00e9 dans la population europ\u00e9enne et nord-am\u00e9ricaine. La stratification des traitements aux risques permet d\u2019\u00e9pargner une part de toxicit\u00e9 gonadique de nos chimioth\u00e9rapies, cependant les donn\u00e9es \u00e0 long terme sur la natalit\u00e9 de nos patients nous \u00e9chappent souvent (Ovlisen, J Clin Oncol<\/i> 2021). Encore une fois les registres de nos coll\u00e8gues du Nord de l\u2019Europe apportent leur pierre \u00e0 l\u2019\u00e9difice, avec cependant des trous dans la raquette des donn\u00e9es rapport\u00e9es.<\/p>\n

Objectifs de l’\u00e9tude<\/h3>\n

Analyse de 3 registres nordiques. Ont \u00e9t\u00e9 inclus les maladies de Hodgkin classiques avec un suivi d\u00e9but\u00e9 \u00e0 9 mois du diagnostic jusqu\u2019\u00e0 la premi\u00e8re naissance, le d\u00e9c\u00e8s, 10 ans de suivi, une raison administrative de censure ou la rechute pour les femmes (acc\u00e8s limit\u00e9 aux techniques de conservation de la fertilit\u00e9, sans plus de d\u00e9tails). Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es avec un ajustement sur l\u2019\u00e2ge au diagnostic, le sexe, la p\u00e9riode de traitement, le fait d\u2019avoir d\u00e9j\u00e0 des enfants et le Performans Status<\/i>.<\/p>\n

Les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es sont celles de l\u2019incidence cumul\u00e9e de la natalit\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 +10 ans, standardis\u00e9e \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale en fonction des traitements re\u00e7us.<\/p>\n

R\u00e9sultats de l’\u00e9tude<\/h3>\n

Environ 3200 patients des registres \u00e9t\u00e9 inclus (depuis 1995 pour le registre norv\u00e9gien), ce sont les donn\u00e9es compl\u00e8tes de 2 451 patients qui sont finalement pr\u00e9sent\u00e9es. Les auteurs ont exclu les lymphomes de Poppema, et les patients d\u00e9c\u00e9d\u00e9s\/ayant rechut\u00e9 ou ayant eu des enfants avant 9 mois apr\u00e8s le diagnostic. Les auteurs ont \u00e9galement exclu les patients trait\u00e9s par d\u2019autres sch\u00e9mas que l\u2019ABVD seul et le BEACOPP seul (6-8 cycles). Sur la totalit\u00e9 des patients analys\u00e9s (tous traitements, y compris hors ABVD et 6-8BEACOPP), il est not\u00e9 28% de patients avec au moins une\u00a0naissance dans les 10 ans qui ont suivi le diagnostic, dont un tiers avec >1 naissance. Soixante pourcents des patients avaient entre 26 et 40 ans, et 66% \u00e9taient nullipares.<\/p>\n

Pour les patientes, il est not\u00e9 30% de naissances apr\u00e8s ABVD et 25% apr\u00e8s BEACOPP, ce qui repr\u00e9sente des taux de natalit\u00e9 respectifs de 48 et 40 pour 1000 personnes-ann\u00e9es, sans diff\u00e9rence significative entre les deux r\u00e9gimes. Pour les patients, il est not\u00e9 29% de naissances apr\u00e8s ABVD et 17% apr\u00e8s BEACOPP, ce qui repr\u00e9sente des taux de natalit\u00e9 respectifs de 46 et 24 pour 1000 personnes-
\nann\u00e9es, avec une diminution franche en d\u00e9faveur des patients trait\u00e9s par BEACOPP (HR=0.51, sans ajustement, et 0.55 avec ajustement sur les covariables d\u00e9crites) (tableau 1<\/strong>).<\/p>\n

Les courbes d\u2019incidence cumul\u00e9es standardis\u00e9es \u00e0 la population sont pr\u00e9sent\u00e9es, qui mettent en \u00e9vidence des profils tr\u00e8s superposables entre ABVD et BEACOPP pour les patientes, tandis que l\u2019incidence cumul\u00e9e pour les patients trait\u00e9s par BEACOPP s\u2019infl\u00e9chit tr\u00e8s franchement (figures 1&2<\/strong>).<\/p>\n

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Tableau 1\u00a0: taux de natalit\u00e9s absolus dans les 10 ans apr\u00e8s la fin d\u2019un traitement pour une maladie de Hodgkin en 1\u00e8re ligne. Donn\u00e9es brutes, relatives au groupe ABVD [\u00ab Crude HR \u00bb], et relatives au groupe ABVD ajust\u00e9s pour les variables d\u2019int\u00e9r\u00eat (cf. objectifs ; \u00ab Adjusted HR \u00bb).<\/p><\/div>\n

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Figure 1&2\u00a0: indicences de natalit\u00e9 pour la population trait\u00e9e par BEACOPP ;\u00a01) f\u00e9minine et\u00a02) masculine.<\/p><\/div>\n

Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n

Cette \u00e9tude internationale, explorant les donn\u00e9es par sexe de reproduction post-traitement d\u2019une maladie de Hodgkin sont relativement rassurantes, d\u2019autant plus que ne sont pas pris en compte nos strat\u00e9gies de d\u00e9sescalade en cas de r\u00e9ponse optimale. Cependant, plusieurs questions ne trouvent pas de r\u00e9ponses dans ces donn\u00e9es : aucune information n\u2019est donn\u00e9e sur les recours aux techniques de pr\u00e9servation de la fertilit\u00e9 qui ont \u00e9t\u00e9 n\u00e9cessaires pour obtenir ces r\u00e9sultats. Les donn\u00e9es du registre danois (1)<\/sup>
\nmettent en \u00e9vidence une utilisation des techniques de PMA pour 21% des hommes et 13% des femmes.\u00a0 <\/span>Par ailleurs, et bien que les ajustements aient \u00e9t\u00e9 faits, il aurait \u00e9t\u00e9 int\u00e9ressant de pr\u00e9senter les diff\u00e9rents r\u00e9gimes de traitements en fonction des cat\u00e9gories d\u2019\u00e2ges. Il n\u2019existe pas d\u2019information claire sur l\u2019\u00e9cart important de natalit\u00e9 entre ABVD et BEACOPP chez les hommes : suivi trop court de 10 ans pour mettre en \u00e9vidence des diff\u00e9rences de comportement ? Patients ABVD plus \u00e2g\u00e9s ?<\/p>\n

Nous pouvons rassurer nos patient(e)s\u00a0sur leurs capacit\u00e9s \u00e0 procr\u00e9er, \u00e0 condition de savoir les guider vers les techniques ad\u00e9quates de pr\u00e9servation de fertilit\u00e9.<\/p>\n

<\/h3>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/h3>\n

Ces donn\u00e9es r\u00e9colt\u00e9es depuis les ann\u00e9es 1990 dans 3 pays nordiques sont r\u00e9put\u00e9es fiables car les registres sont consid\u00e9r\u00e9s comme exhaustifs et crois\u00e9s avec les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 sociale. \u00c9tude internationale certes, mais qui ne se concentre que sur 3 pays du Nord de l\u2019Europe (Danemark, Norv\u00e8ge et Su\u00e8de), ce qui constitue une population assez caract\u00e9ristique (type caucasien tr\u00e8s majoritairement, en termes de mode de vie, de parcours de soin, etc.). Des donn\u00e9es d\u00e9mographiques de r\u00e9f\u00e9rences sur les taux de natalit\u00e9 par classe d\u2019\u00e2ge dans ces 3 pays sur ces m\u00eames p\u00e9riodes auraient \u00e9t\u00e9 \u00e9galement bienvenues pour situer le contexte.<\/p>\n

L\u2019essentiel de cette \u00e9tude r\u00e9trospective se focalise sur l\u2019effet de deux traitements (ABVD et BEACOPP) sur la natalit\u00e9 de patients atteints de lymphomes, avec des analyses en sous-groupes selon le sexe. Au vu des effectifs analys\u00e9s, les analyses diverses ne souffrent pas de probl\u00e8me de puissance. Afin de contrecarrer les biais entre la population de patients ayant pris de l\u2019ABVD et celle ayant re\u00e7u du BEACOPP, des mod\u00e8les ajust\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s, tenant compte des divers param\u00e8tres en pr\u00e9sence (\u00e2ge, ann\u00e9e du diagnostic, nulliparit\u00e9, stade de la maladie, etc.), sans pour autant rendre compte de l\u2019effet de ces variables sur la natalit\u00e9 \u00e0 travers des analyses univari\u00e9es. Comme choix de r\u00e9gression, les auteurs ont tabl\u00e9 sur des mod\u00e9lisations de Cox cause-sp\u00e9cifiques, c\u2019est-\u00e0-dire se focalisant sur un \u00e9v\u00e9nement donn\u00e9 (ici la natalit\u00e9) et qui censure les \u00e9v\u00e9nements comp\u00e9titifs au moment de leur survenue (comme le d\u00e9c\u00e8s dans le cas pr\u00e9sent). Ainsi, on obtient une estimation du hazard-ratio plus juste qu\u2019en simple analyse univari\u00e9e (mais pas forc\u00e9ment la plus
\n\u00ab vraie \u00bb si il manque des facteurs de confusion). Les p-values <\/i>ne sont pas pr\u00e9sent\u00e9es dans les tables mais les intervalles de confiance permettent de d\u00e9terminer la significativit\u00e9 des r\u00e9sultats (si les intervalles de confiance de 95% sont inf\u00e9rieurs \u00e0 1, c\u2019est significatif).<\/p>\n

La question de l\u2019utilisation d\u2019une r\u00e9gression de Fine & Gray se pose l\u00e9gitiment, parce que plus appropri\u00e9 que Cox dans ce contexte. En effet, elle tient compte des risques comp\u00e9titifs dans l\u2019estimation des hazard-ratios, alors que dans cette \u00e9tude on ne sait pas comment se comporte l\u2019ensemble des variables (traitement, \u00e2ge, stade, etc.) sur le d\u00e9c\u00e8s, par exemple. Cela ne permet pas pleinement de corroborer leurs r\u00e9sultats. De plus, si la m\u00e9thode de Kaplan-Meier a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour repr\u00e9senter les courbes d\u2019incidence, celles-ci sont de facto <\/i>surestim\u00e9es. L\u00e0 encore il faut pr\u00eater attention \u00e0 cette faiblesse m\u00e9thodologique.<\/p>\n

Les auteurs font \u00e9tat de plusieurs limites sur cette \u00e9tude de cohorte, comme le fait de manquer d\u2019informations sur les comorbidit\u00e9s dans la population norv\u00e9gienne (ce qui constitue g\u00e9n\u00e9ralement un param\u00e8tre important), mais on se rend bien compte qu\u2019il y en a davantage que pr\u00e9vu. Une analyse par pays aurait \u00e9t\u00e9 souhait\u00e9e \u00e9galement.<\/p>\n

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