{"id":16574,"date":"2023-01-16T11:00:01","date_gmt":"2023-01-16T10:00:01","guid":{"rendered":"https:\/\/horizonshemato.com\/?p=16574"},"modified":"2024-11-05T14:23:12","modified_gmt":"2024-11-05T13:23:12","slug":"actualites-sur-les-lymphomes-a-lash-2022","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/actualites-sur-les-lymphomes-a-lash-2022\/","title":{"rendered":"Actualit\u00e9s sur les lymphomes \u00e0 l’ASH 2022."},"content":{"rendered":"

La premi\u00e8re question qui se d\u00e9gage apr\u00e8s le feuilletage de l\u2019arborescence (complexe !) des listes d\u2019abstracts est : \u00ab O\u00f9 sont pass\u00e9s les CAR T cells ? \u00bb. En effet, dans les Lymphomes B Agressifs leur place est d\u00e9sormais bien install\u00e9e, leur utilisation possible dans les Lymphomes Folliculaires et le reste est un peu plus \u00e0 la marge, avec cependant certaines publications tr\u00e8s int\u00e9ressantes et qui vont probablement impacter nos strat\u00e9gies de s\u00e9lection de patients et de proc\u00e9dures. On peut dire que les anticorps, en particulier bisp\u00e9cifiques, comme \u00e0 l\u2019EHA, tiennent le devant de la sc\u00e8ne.<\/p>\n

\u00a0<\/span>Lymphomes B Agressifs\u00a0<\/span><\/p>\n

L\u2019abstract #738<\/b> reprend les r\u00e9sultats du mosun\u00e9tuzumab monoth\u00e9rapie en premi\u00e8re ligne pour les patients avec un LDGCB non-\u00e9ligibles au traitement intensif ou \u00e2g\u00e9s (65-100 ans !). Le taux de RC est de 43%, cependant la SSP \u00e0 1 an est d\u00e9cevante en monoth\u00e9rapie (40%), tandis que la survie globale est plut\u00f4t bonne mais sans d\u00e9tail sur les traitements re\u00e7us (75%), un client pour les combinaisons ! Les abstracts #443<\/b> et #442<\/b> s\u2019int\u00e9ressent aux associations R-DHAOx\/C et \u00e9pcoritamab et polatuzumab-R-ICE en au-del\u00e0 de la 1\u00e8re<\/sup> ligne de traitement et avant intensification, avec des populations un peu diff\u00e9rentes (l\u2019\u00e9tude avec \u00e9pcoritamab comportait plus de patients r\u00e9fractaires), il semble que le R-DHAOx\/C+\u00e9pcoritamab soit un peu plus efficace avec une r\u00e9ponse globale \u00e0 85% et 67% de r\u00e9mission compl\u00e8te.\u00a0<\/span><\/p>\n

Concernant les bisp\u00e9cifiques monoth\u00e9rapie en rechute, les r\u00e9sultats du glofitamab dans le lymphome B agressif en rechute\/r\u00e9fractaire montrent une persistance des taux de RC dans la majorit\u00e9 des cas apr\u00e8s la fin du traitement (12 cycles de 3 semaines) (#441<\/b>). L\u2019ordonextamab est un autre bisp\u00e9cifique CD20xCD3, sous forme intraveineuse \u00e9galement mais qui poursuit son d\u00e9veloppement en sous-cutan\u00e9 (#444<\/b>). Les r\u00e9sultats dans une population agressive de la phase I sont prometteurs avec un taux de r\u00e9ponse globale de 51% et un taux de RC de 31%, cependant, la toxicit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s importante avec de nombreux \u00e9v\u00e8nements de grade 5.\u00a0 \u00a0<\/span><\/p>\n

Une pr\u00e9sentation pragmatique (#556<\/b>) : il ne sert \u00e0 rien de pratiquer des BOM dans le bilan d\u2019extension des lymphomes c\u00e9r\u00e9braux \u00e0 l\u2019\u00e8re du bilan d\u2019extension par TEP, sur 300 cas pair\u00e9s (BOM+TEP-TDM) sans signe d\u2019atteinte du lymphome en dehors du SNC, aucun cas de Lymphome Agressif n\u2019a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9 dans la moelle osseuse. Quelques patients pr\u00e9sentaient des envahissements par des entit\u00e9s indolentes, sans modification de la strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique.\u00a0<\/span><\/p>\n

CAR T cells<\/p>\n

Commen\u00e7ons avec un abstract pragmatique (#658<\/b>), la bendamustine a un r\u00f4le tr\u00e8s d\u00e9favorable sur les lymphocytes T et pourrait porter pr\u00e9judice \u00e0 la production des CAR T cells. Cet abstract est en faveur de cet effet avec une r\u00e9duction du taux de r\u00e9mission globale (46%) pour les patients r\u00e9cemment expos\u00e9s \u00e0 la bendamustine (<9 mois), contrairement aux expos\u00e9s plus anciens (71%) ou non-expos\u00e9s (72%). Les propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques du CAR T cell post-injection ne sont cependant pas modifi\u00e9es, sans donn\u00e9es fonctionnelles. ALYCANTE (#166<\/b>) posait la question juste, de l\u2019int\u00e9r\u00eat de l\u2019axi-cel en 2\u00e8me<\/sup> ligne pour les patients in\u00e9ligibles \u00e0 l\u2019intensification, ce qui concerne beaucoup de patients.\u00a0 <\/span>Avec 40 patients inclus, le taux de RC \u00e9tait de 70% avec une SSP m\u00e9diane de 11 mois, ce qui est bien sup\u00e9rieur au traitement standard.\u00a0 <\/span>Les donn\u00e9es du registre DESCAR-T continuent d\u2019\u00eatre mises en musique, en particulier avec les abstracts #553<\/b> et #767<\/b> qui montraient respectivement que les rechutes tardives (apr\u00e8s 3 mois) restent associ\u00e9es \u00e0 un tr\u00e8s mauvais pronostic et que les mortalit\u00e9s non li\u00e9es \u00e0 la maladie (rares, 5%) sont domin\u00e9es par les \u00e9pisodes infectieux et en particulier de COVID-19. Enfin, les donn\u00e9es s\u2019accumulent pour les patients atteints de lymphome c\u00e9r\u00e9bral primitif\/secondaire : l\u2019axi-cel n\u2019est pas associ\u00e9 \u00e0 une surtoxicit\u00e9, mais les r\u00e9sultats sont tr\u00e8s pr\u00e9liminaires (#165<\/b>, #440<\/b>). De m\u00eame pour les patients atteints de VIH, des r\u00e9sultats encourageants (#763<\/b>).<\/p>\n

Lymphome \u00e0 cellules du manteau.<\/p>\n

L\u2019abstract #74<\/b> \u00e9valuait le glofitamab dans le LCM, avec 3 lignes re\u00e7ues ant\u00e9rieurement, et 70% d\u2019exposition aux iBTK, les r\u00e9sultats impressionnent : 84% de r\u00e9ponse globale et 73% de RC. Le suivi est cours, mais pour les patients en r\u00e9mission \u00e0 l\u2019issue des 12 cycles (dur\u00e9e fixe), il n\u2019y a pas eu de progression constat\u00e9e. On a remarqu\u00e9 la pr\u00e9sentation #232<\/b> pr\u00e9sentant les donn\u00e9es du zilovertamab (anticorps inhibant ROR1, signalisation ERK1\/2, NF-\u03baB, NRF2). Les r\u00e9sultats dans le LCM sont excellents en combinaison avec l\u2019Ibrutinib : 43% de RC, 89% de r\u00e9ponse, avec une dur\u00e9e de r\u00e9ponse m\u00e9diane de 34 mois, m\u00eame en consid\u00e9rant les patients en 2L (la majorit\u00e9), les r\u00e9sultats sont probablement meilleurs que ceux de l\u2019ibrutinib en monoth\u00e9rapie, cependant les populations \u00e9taient diff\u00e9rentes (Rule et al<\/i>). On peut juste reprocher que la majorit\u00e9 des patients avaient re\u00e7u une seule ligne de traitement auparavant et qu\u2019une grande partie de l\u2019effet puisse \u00eatre port\u00e9e par l\u2019ibrutinib. La phase 3 s\u2019amorce (Zilo-301).\u00a0<\/span><\/p>\n

Lymphome Folliculaire<\/p>\n

En premi\u00e8re ligne, on a remarqu\u00e9 l\u2019abstract #607<\/b> mosun\u00e9tuzumab+rituximab+l\u00e9nalidomide pour les LF de forte masse selon les crit\u00e8res GELF. Avec 94% de r\u00e9ponse globale et 86% de RC, on attend les courbes de SSP avec un meilleur suivi mais c\u2019est excellent., sans toxicit\u00e9 inhabituelle pour cette cat\u00e9gorie de bisp\u00e9cifiques sous-cutan\u00e9s, avec des CRS relativement pr\u00e9visibles (apr\u00e8s la premi\u00e8re dose pleine).\u00a0<\/span><\/p>\n

En situation de rechute\/r\u00e9fractaire, il y a eu la mise \u00e0 jour des donn\u00e9es du mozun\u00e9tuzumab monoth\u00e9rapie (Budde <\/i>et al<\/i>. Lancet Oncol <\/i>2022, LF apr\u00e8s 2 lignes, 8+8 cycles si RC, sinon 17 cycles de plus). Avec une population de 50% de POD24+, le taux de RC \u00e9tait de 60% et 78% de r\u00e9ponse globale. Plus de la moiti\u00e9 des patients n\u2019ont pas eu besoin de nouveau traitement apr\u00e8s 2 ans.\u00a0<\/span><\/p>\n

Biologie translationnelle du lymphome<\/p>\n

L\u2019abstract #322<\/b> d\u00e9montre de fa\u00e7on assez simple l\u2019apport que peut avoir la d\u00e9tection de l\u2019ADN circulant tumoral au cours du traitement. La place la plus \u00ab utile \u00bb est probablement en cours de traitement pour adapter la strat\u00e9gie, cependant, le ctDNA pourrait \u00eatre une aide \u00e0 la prise de d\u00e9cision en fin de s\u00e9quence th\u00e9rapeutique en pr\u00e9sence d\u2019un examen m\u00e9tabolique douteux. Par Phased-Seq<\/i> (sensibilit\u00e9 0.5×10-5), 99% des patients qui n\u2019ont pas de signal de MRD en fin de s\u00e9quence sont rest\u00e9s indemnes de rechute, avec un suivi m\u00e9dian un peu limit\u00e9 cependant de 2 ans seulement. L\u2019abstract #541<\/b> s\u2019int\u00e9ressait \u00e0 la maladie de Hodgkin. L\u2019informativit\u00e9 du compartiment plasmatique, d\u2019un point de vue g\u00e9nomique, est souvent bien plus informative que le compartiment tumoral, et l\u2019\u00e9quipe de Stanford a mis en \u00e9vidence plusieurs sous-types distincts g\u00e9n\u00e9tiquement, ph\u00e9notypiquement et d\u2019un point de vue pronostic, \u00e0 regarder lentement.\u00a0<\/span><\/p>\n

Beno\u00eet TESSOULIN, Nantes.<\/b><\/p>\n

\"\"

Tableau : nouvelles mol\u00e9cules \u00e0 l’ASH 2022.<\/p><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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