\ndexam\u00e9thasone d\u00e8s 2 cycles en contexte de traitement actuellement de r\u00e9f\u00e9rence par daratumumab et l\u00e9nalidomide(3)<\/sup>.<\/p>\n
Objectifs de l’\u00e9tude<\/h3>\n
Dans cet essai de phase 3 randomis\u00e9 en ouvert, les patients de novo <\/i>\u00e9taient s\u00e9lectionn\u00e9s sur l\u2019\u00e2ge > 65 ans, et un score de fragilit\u00e9 \u22652. L\u2019objectif principal \u00e9tait la PFS. S. Manier a rapport\u00e9 pour l\u2019IFM, dans une analyse interm\u00e9diaire \u00e0 12 mois de traitement, les taux de r\u00e9ponse globale, de VGPR ou mieux, de MRD et les toxicit\u00e9s de grade 3 ou plus.<\/p>\nR\u00e9sultats de l’\u00e9tude<\/h3>\n
Au total, 295 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s et 293 trait\u00e9s : 199 dans le brasdaratumumab-l\u00e9nalidomide (DR) et 99 dans le bras l\u00e9nalidomide dexam\u00e9thasone\u00a0(Rd). Trois patients n\u2019ont finalement pas re\u00e7u le traitement allou\u00e9. Les caract\u00e9ristiques des patients \u00e9taient globalement identiques avec une m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge de 81 ans, les plus vieux patients inclus dans chaque cohorte ayant respectivement 92 et 90 ans ! Le score de fragilit\u00e9 \u00e9tait, comme requis pour l\u2019inclusion \u22652 avec 72% \u22653 dans le bras DR vs.<\/i> 64% dans le bras Rd. La majorit\u00e9 des patients avait un ISS II et un risque cytog\u00e9n\u00e9tique standard. \u00c0 noter, 17 % \u00e9taient consid\u00e9r\u00e9s de HR dans le bras DR (del17p=9%) vs. <\/i>22% dans le bras Rd (del17p=14%). La fonction r\u00e9nale \u00e9tait alt\u00e9r\u00e9e (< 60 ml\/min) pour 61 \u00e0 56% d\u2019entre eux. \u00c0 la date de point, 134 patients du bras DR ont poursuivi apr\u00e8s 12 mois et 51 dans le bras Rd soit un taux d\u2019arr\u00eat de 32% dans le bras exp\u00e9rimental (8 d\u00e9c\u00e8s, 27 EIs et 4 sorties) vs. <\/i>45% dans le bras contr\u00f4le (2 d\u00e9c\u00e8s, 15 EIs).\u00a0<\/span><\/p>\n En termes de r\u00e9ponses globales (figures 1&2<\/b>), l\u2019avantage du daratumumab plus l\u00e9nalidomide se maintient m\u00eame en absence de dexam\u00e9thasone au C3 avec 96 % de patients r\u00e9pondeurs vs.<\/i> 85% pour le Rd et des taux de VGPR ou mieux de 64% vs. <\/i>43% respectivement (p=0.001). Des taux de r\u00e9ponse plus \u00ab profonds \u00bb sont obtenus avec le DR \u00e0 tous les points d\u2018\u00e9valuation, m\u00eame pr\u00e9cocement. Les r\u00e9ponses se compl\u00e8tent graduellement avec 20-25% de RC \u00e0 12 mois dans les 2 bras mais plus de VGPR dans le bras DR. En termes de toxicit\u00e9s de grade 3 ou plus, l\u2019arr\u00eat pr\u00e9coce de la\u00a0dexam\u00e9thasone n\u2019a pas diminu\u00e9 le nombre d\u2019EIs avec respectivement 82% vs. <\/i>68% d\u2019\u00e9v\u00e8nements, majoritairement en rapport avec des cytop\u00e9nies plus marqu\u00e9es dans le bras DR (55% d\u2019EIs h\u00e9matologiques vs. <\/i>26%), avec cependant une diminution (non significative) des toxicit\u00e9s infectieuses (13% vs. <\/i>18%).\u00a0<\/span><\/p>\n Figure 1 : sch\u00e9ma de l\u2019\u00e9tude.<\/p><\/div>\n Figure 2\u00a0:\u00a0taux de meilleure r\u00e9ponse et VGPR ou mieux en fonction du temps.<\/p><\/div>\n Il s\u2019agit de la premi\u00e8re \u00e9tude randomis\u00e9e de phase 3 de l\u2019IFM d\u00e9di\u00e9e aux sujets fragiles. L\u2019\u00e9pargne cortison\u00e9e d\u00e8s C3 n\u2019a pas diminu\u00e9 les taux ni les profondeurs de r\u00e9ponses attendues avec l\u2019association DR. Dix% des patients ont m\u00eame obtenus une MRD ind\u00e9tectable. Malgr\u00e9 des toxicit\u00e9s h\u00e9matologiques de grade 3\/4 plus importantes avec le DR, les risques d’infection \u00e9taient similaires et il n\u2019y a pas eu plus d\u2019arr\u00eat pr\u00e9matur\u00e9s des traitements. L\u2019analyse de la survie est en cours.<\/p>\n Il s’agit d\u2019un essai randomis\u00e9 de phase 3. L’objectif principal est de d\u00e9montrer une meilleure survie sans progression pour le bras daratumumab et l\u00e9nalidomide. S.Manier pr\u00e9sente les r\u00e9sultats dits : \u00ab interm\u00e9diaires \u00bb portant sur des crit\u00e8res secondaires issus de l’\u00e9valuation de la r\u00e9ponse \u00e0 12 mois. En r\u00e9alit\u00e9 il s’agit de r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires plut\u00f4t qu\u2019une analyse interm\u00e9diaire puisque l’ensemble des patients a \u00e9t\u00e9 inclus et que l’analyse porte sur des donn\u00e9es pr\u00e9coces (\u00e9valuation \u00e0 84 mois pr\u00e9vue dans le protocole). D’un point de vue m\u00e9thodologique, l’essai semble bien construit m\u00eame si la composition du bras contr\u00f4le est questionnable. Ces premiers r\u00e9sultats sur la r\u00e9ponse au traitement sont encourageants mais demandent une confirmation \u00e0 long terme comme pr\u00e9vu dans le protocole ainsi que l\u2019analyse des donn\u00e9es de survie dont la survie sans progression est le crit\u00e8re principal.<\/p>\n Un petit mot concernant les caract\u00e9ristiques initiales, elles sont assez bien \u00e9quilibr\u00e9es entre les deux bras. \u00c0 noter qu\u2019aucun test statistique n\u2019a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour comparer ces caract\u00e9ristiques, \u00e0 juste titre. En effet et contrairement \u00e0 que nous pouvons voir dans certains essais randomis\u00e9s, la r\u00e9alisation de test de comparaison pour d\u00e9montrer une diff\u00e9rence significative ou non des donn\u00e9es \u00e0 l\u2019inclusion entre les bras n\u2019a strictement aucun sens. Pour rappel, une diff\u00e9rence statistiquement significative veut dire que la probabilit\u00e9 que ce r\u00e9sultat soit d\u00fb au hasard est inf\u00e9rieure \u00e0 0.05, or si parfois il y a un d\u00e9s\u00e9quilibre \u00e0 l\u2019inclusion c\u2019est justement \u00e0 cause de la randomisation et donc 100% d\u00fb au hasard. Toutefois, rien n\u2019emp\u00eache de constater un \u00e9ventuel d\u00e9s\u00e9quilibre et de prendre en compte les caract\u00e9ristiques concern\u00e9es dans une analyse multivari\u00e9e.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Daratumumab et l\u00e9nalidomide sans dexam\u00e9thasone chez les patients fragiles avec my\u00e9lome nouvellement diagnostiqu\u00e9 : analyse d\u2019efficacit\u00e9 et de tol\u00e9rance de l\u2019essai de phase 3, IFM 2017-03. A Dexamethasone Sparing-Regimen with […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[379,3],"tags":[],"ppma_author":[491,460],"class_list":["post-16608","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ash-2022","category-decryptage-congres","author-murielle-roussel","author-marouane-boubaya"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":491,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"murielle-roussel","display_name":"Murielle ROUSSEL","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/Capture-decran-2024-11-12-a-10.28.17.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/Capture-decran-2024-11-12-a-10.28.17.png"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":""},{"term_id":460,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"marouane-boubaya","display_name":"Marouane BOUBAYA","avatar_url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/?s=96&d=mm&r=g","first_name":"Marouane","last_name":"BOUBAYA","user_url":"","description":""}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16608","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16608"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16608\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":17168,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16608\/revisions\/17168"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16608"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16608"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16608"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=16608"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n
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