Niveau de difficult\u00e9 : *<\/p>\n
Mots cl\u00e9s : hypoth\u00e8ses \u2013 risque alpha \u2013 ajustement<\/i><\/p>\nContexte<\/h3>\n
Il arrive parfois de voir appara\u00eetre des essais cliniques de phase 3 n\u2019\u00e9tudiant pas un bras exp\u00e9rimental versus<\/i> un bras contr\u00f4le, mais 2 bras de traitements exp\u00e9rimentaux ; trois bras \u00e9tant bien plus rare. On appelle cela des essais multi-bras. Cela peut avoir un impact sur le bon choix du risque alpha, ou seuil de significativit\u00e9, par cons\u00e9quent sur le calcul du bon nombre de patients par bras.<\/p>\nLa probl\u00e9matique<\/h3>\n
Lorsqu\u2019on effectue plusieurs comparaisons ou tests statistiques, le risqua alpha peut\u00a0\u00ab enfler \u00bb et la question des tests multiples se pose l\u00e9gitimement. Dans le cadre d\u2019analyses exploratoires, ce n’est pas indispensable mais s\u2019il est question de confirmer un r\u00e9sultat, d\u2019avoir un niveau de preuve fort, il convient d\u00e8s lors de soit r\u00e9\u00e9valuer le seuil de significativit\u00e9 (notre risque alpha) ou soit de corriger les p-values<\/i> (selon une m\u00e9thode choisie parmi tout un panel). Comment aborder cette question ?<\/p>\nLa R\u00e9ponse<\/h3>\n
Il existe plusieurs situations possibles, certaines n\u2019ont pas de consensus et demandent juste un peu de bon sens.\u00a0<\/span><\/p>\n Prenons le cas le plus simple : deux traitements exp\u00e9rimentaux diff\u00e9rents. Dans ce cas de figure, chaque bras exp\u00e9rimental est compar\u00e9 \u00e0 un seul et m\u00eame bras contr\u00f4le. \u00c0 noter que d\u2019avoir 2 bras “contr\u00f4le” diff\u00e9rents revient \u00e0 faire 2 essais cliniques s\u00e9par\u00e9s (cela n\u2019a aucun int\u00e9r\u00eat si le but est d\u2019\u00e9conomiser le nombre de patients). Nous sommes donc en pr\u00e9sence de deux hypoth\u00e8ses distinctes mais li\u00e9es par le fait de partager le m\u00eame groupe de patient contr\u00f4le. \u00c9tant donn\u00e9 que les deux hypoth\u00e8ses sont ind\u00e9pendantes, c\u2019est-\u00e0-dire que l\u2019on analyse les bras exp\u00e9rimentaux s\u00e9par\u00e9ment par rapport aux contr\u00f4les, il n\u2019y a pas de consensus formel. Autrement dit, on peut conserver le seuil habituel de 5% mais la r\u00e8gle (tacite ?) de la multiplicit\u00e9 des tests nous sugg\u00e8re d\u2019ajuster le seuil\/corriger la p-value <\/i>selon le nombre de comparaisons effectu\u00e9es. Si on utilise la m\u00e9thode Bonferroni, on divise ce seuil par 2, soit 2.5%. Il existe d\u2019autres m\u00e9thodes moins contraignantes, chacun fera son choix.\u00a0<\/span><\/p>\n Dans le cas de combinaisons de traitements ou d\u2019un m\u00eame traitement \u00e0 diff\u00e9rentes doses, toujours avec deux bras exp\u00e9rimentaux, l\u2019ajustement (ou correction) devient indispensable. D\u2019autant plus si l’on souhaite ajouter une 3e<\/sup> hypoth\u00e8se, qui consiste \u00e0 comparer les 2 bras exp\u00e9rimentaux entre eux (avec versus<\/i> sans association d\u2019une mol\u00e9cule suppl\u00e9mentaire ? 200 mg versus <\/i>400 mg ?). Cela se traduira par alors 3 tests \u00e0 effectuer et donc un seuil \u00e0 1.67% selon la m\u00e9thode Bonferroni.<\/p>\n Il existe d\u2019autres \u00e9l\u00e9ments \u00e0 prendre en compte dans la d\u00e9termination de ce seuil :\u00a0<\/span><\/p>\n le ratio des diff\u00e9rents bras (1:1:1, 2:1:1 ou 1:2:2 ?) ;<\/p>\n s\u2019il y a une d\u00e9pendance entre les 2 ou 3 hypoth\u00e8ses formul\u00e9es, c\u2019est-\u00e0-dire si l’on soumet le r\u00e9sultat au rejet d\u2019au moins une ou plusieurs des hypoth\u00e8ses, il faut consid\u00e9rer le taux d\u2019erreur autour de la \u00ab famille \u00bb ou s\u00e9rie de tests (FWER, FMER\u2026), appel\u00e9e aussi erreur de type I Dans tous les cas, durant la r\u00e9daction du protocole, il convient de discuter avec le ou les biostatisticiens pour d\u00e9terminer les hypoth\u00e8ses \u00e0 v\u00e9rifier et des ajustements \u00e0 op\u00e9rer pour \u00e9valuer le risque alpha. Ce risque sera d\u00e9terminant dans le calcul du nombre de patients \u00e0 inclure pour v\u00e9rifier ces hypoth\u00e8ses.\u00a0<\/span><\/p>\n Ce qu’il faut retenir :<\/strong><\/p>\n Pour aller plus loin\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n Niveau de difficult\u00e9 : * Mots cl\u00e9s : hypoth\u00e8ses \u2013 risque alpha \u2013 ajustement Contexte Il arrive parfois de voir appara\u00eetre des essais cliniques de phase 3 n\u2019\u00e9tudiant pas un […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[379,7],"tags":[],"ppma_author":[466],"class_list":["post-16624","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ash-2022","category-focus-statistiques-generaux","author-stephane-morisset"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":466,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"stephane-morisset","display_name":"St\u00e9phane MORISSET","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Stephane-MORISSET-Biostatisticien-150x150-1.jpg","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Stephane-MORISSET-Biostatisticien-150x150-1.jpg"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"Biostatisticien.
\ncumulative.<\/p>\n\n
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\r\nDomaines d'expertise :<\/strong> essais cliniques.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 06\/03\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eats.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 01\/01\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eat."}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16624","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16624"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16624\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":17166,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16624\/revisions\/17166"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16624"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16624"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16624"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=16624"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}