{"id":17619,"date":"2023-09-11T11:53:32","date_gmt":"2023-09-11T09:53:32","guid":{"rendered":"http:\/\/www.hematostat.net\/?p=17619"},"modified":"2024-12-11T19:15:14","modified_gmt":"2024-12-11T18:15:14","slug":"inhibition-non-covalente-du-btk-dans-les-llc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/inhibition-non-covalente-du-btk-dans-les-llc\/","title":{"rendered":"Inhibition non covalente du BTK dans les LLC"},"content":{"rendered":"

R\u00e9f. : HematoStat.net ; 4 (3) : R86<\/p>\n

Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, et al. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2023;389:33-44. doi: 10.1056\/NEJMoa2300696.<\/em><\/a><\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9 de l’article<\/strong><\/p>\n

Il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude de phase 1-2 concernant l\u2019utilisation du pirtobrutinib, un inhibiteur de BTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, chez 317 patients LLC dont 247 (m\u00e9diane d\u2019\u00e2ge 69 ans, dont 131 de stade RAI 0-II et 102 de stade RAI III-IV ; 38 % pr\u00e9sentaient des mutations de BTK C481, et 8 % pr\u00e9sentaient des mutations de PLCG2) avaient \u00e9t\u00e9 pr\u00e9alablement trait\u00e9s par autre inhibiteur de BTK (iBTK). Parmi ces 247 patients, le taux de r\u00e9ponse global \u00e9tait de 73 % 95 %IC<\/sub>[67-79], et la m\u00e9diane de PFS \u00e9tait de 19,6 mois 95 %IC<\/sub>[16,9-22,1]. Parmi tous les 317 patients ayant re\u00e7u du pirtobrutinib, les effets secondaires les plus fr\u00e9quents incluaient les infections (71 %), les saignements
(43 % dont seulement 2 % de saignements s\u00e9v\u00e8res de grade >2) et la neutrop\u00e9nie (33 %). Le taux de fibrillation atriale\/flutter \u00e9tait de 3,8 %.<\/p>\n

Dans nos pratiques<\/strong><\/p>\n

Ces donn\u00e9es sont tr\u00e8s encourageantes quant \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 d\u2019un iBTK de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration quel que soit l\u2019exposition pr\u00e9alable ou non \u00e0 un autre iBTK chez les patients LLC multi-r\u00e9fractaires, avec un profil de tol\u00e9rance semblable aux autres iBTK voire un moindre taux de troubles du rythme. Les mutations BTK C481, ou moins les mutations moins fr\u00e9quentes gain de fonction de PLCG2, conduisent \u00e0 des alt\u00e9rations de liaison des iBTK conventionnels \u00e0 leur cible, ou une activation constitutive du BCR respectivement. Le pirtobrutinib semble efficace malgr\u00e9 la pr\u00e9sence de ces mutations, ne n\u00e9cessitant notamment pas la C481 pour lier le BTK. Nous attendons les r\u00e9sultats de plusieurs essais de phase 3 randomisant l\u2019utilisation du pirtobrutinib contre traitements standards (NCT05023980, NCT05254743, NCT04666038, and NCT04965493) pour \u00e9valuer sa place dans l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique des patients LLC.<\/p>\n

Le regard du biostatisticien<\/strong><\/p>\n

Cette \u00e9tude de phase II dimensionn\u00e9e pour \u00e9tudier l\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de pirtobrutinib sur un sous-groupe de patients ayant eu un pr\u00e9c\u00e9dent iBTK et d\u2019un inhibiteur de BCL2. 100 patients ont \u00e9t\u00e9 recommand\u00e9s pour cette analyse pour une hypoth\u00e8se de 30 % de taux de r\u00e9ponse minimum. L\u2019autre sous-groupe de patient concerne les patients n\u2019ayant eu d\u2019inhibiteur de BCL2 pr\u00e9c\u00e9demment (n=147), sans faire de descriptif s\u00e9par\u00e9 entre ces 2 sous-populations (afin de s\u2019assurer s\u2019ils sont proches). Le panel d\u2019analyses statistiques et repr\u00e9sentations effectu\u00e9es dans cette publication est tr\u00e8s complet.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":16958,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[36],"tags":[],"ppma_author":[459,466],"class_list":["post-17619","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-revue-de-presse","author-lin-pierre-zhao","author-stephane-morisset"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":459,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"lin-pierre-zhao","display_name":"Lin-Pierre ZHAO","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2023-03-29-a-12.52.50-1.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Capture-decran-2023-03-29-a-12.52.50-1.png"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"H\u00e9matologue.
\r\nChef de clinique assistant
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 06\/03\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eats.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 01\/01\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eats.
\r\nCorrespondance : <\/strong>Service H\u00e9matologie S\u00e9niors - Tr\u00e8fle 4 | H\u00f4pital Saint-Louis | Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9\r\nInserm U1160 | Institut de Recherche Saint-Louis\r\n1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris.
"},{"term_id":466,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"stephane-morisset","display_name":"St\u00e9phane MORISSET","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Stephane-MORISSET-Biostatisticien-150x150-1.jpg","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/Stephane-MORISSET-Biostatisticien-150x150-1.jpg"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"Biostatisticien.
\r\nDomaines d'expertise :<\/strong> essais cliniques.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 06\/03\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eats.
\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 01\/01\/2024 : <\/strong>l'auteur d\u00e9clare ne pas avoir de liens d'int\u00e9r\u00eat."}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17619","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17619"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17619\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18260,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17619\/revisions\/18260"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16958"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17619"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17619"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17619"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=17619"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}