{"id":17849,"date":"2023-09-18T14:34:09","date_gmt":"2023-09-18T12:34:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.hematostat.net\/?p=17849"},"modified":"2024-01-22T09:41:33","modified_gmt":"2024-01-22T08:41:33","slug":"leucemie-myeloide-chronique-a-leha-2023","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/leucemie-myeloide-chronique-a-leha-2023\/","title":{"rendered":"Leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique \u00e0 l’EHA 2023"},"content":{"rendered":"

Le pronostic de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique a \u00e9t\u00e9 r\u00e9volutionn\u00e9 par l\u2019av\u00e8nement des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) comp\u00e9titifs de l\u2019ATP depuis les ann\u00e9es 2000 avec l\u2019arriv\u00e9e de la premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration avec imatinib, puis de la 2\u00e8me<\/sup> g\u00e9n\u00e9ration avec dasatinib, nilotinib et bosutinib et enfin la 3\u00e8me<\/sup> g\u00e9n\u00e9ration avec le ponatinib. Depuis, les courbes de survie globale sont les meilleures jamais atteintes en h\u00e9matologie chez l\u2019adulte et l\u2019esp\u00e9rance de vie est superposable \u00e0 celle de la population g\u00e9n\u00e9rale d\u00e8s lors que le traitement est efficace(1)<\/sup>.<\/p>\n

Les objectifs, dans cette pathologie, se sont donc modifi\u00e9s au fil du temps pour passer de la survie d\u00e9sormais acquise \u00e0 l\u2019arr\u00eat de traitement, la qualit\u00e9 de vie (avec le maniement des effets secondaires), et un regard sur l\u2019\u00e9conomie de la sant\u00e9 avec la prescription de g\u00e9n\u00e9riques. De plus en plus de sch\u00e9mas de r\u00e9ductions de doses sont propos\u00e9s en cas d’in\u00e9ligibilit\u00e9 \u00e0 l’arr\u00eat de traitement ou en cas d’\u00e9chec d’arr\u00eat de traitement ou encore en cas d’effets secondaires. Il n\u2019en demeure pas moins qu\u2019il existe encore, dans de rares cas, des besoins m\u00e9dicaux non couverts d\u2019o\u00f9 une recherche pharmaceutique encore appuy\u00e9e et l\u2019arriv\u00e9e de l\u2019asciminib depuis peu en officine de ville.<\/p>\n

L\u2019asciminib<\/h3>\n

L’asciminib est un inhibiteur de tyrosine kinase dit \u00ab inhibiteur allost\u00e9rique \u00bb qui emp\u00eache la prot\u00e9ine ABL1, en bloquant la poche myristoyl, d\u2019\u00eatre en conformation active ouverte. Il s\u2019agit d\u2019un inhibiteur STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket<\/i>) et qui se diff\u00e9rencie des autres ITK prescrits dans la LMC qui sont dits \u00ab comp\u00e9titifs du site de l\u2019ATP \u00bb.\u00a0<\/span><\/p>\n

Suite aux r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ASCEMBL(2,3)<\/sup>, l\u2019asciminib, a depuis peu, l\u2019AMM en 3\u00e8me<\/sup> ligne ou plus dans le traitement des patients adultes pr\u00e9sentant une LMC-PC sans mutation T315I. Ce m\u00e9dicament se diff\u00e9rencie notamment du ponatinib par un profil de toxicit\u00e9 diff\u00e9rent, sans alerte sur le compartiment cardio vasculaire.<\/p>\n

Dans les diff\u00e9rents congr\u00e8s ces 2 derni\u00e8res ann\u00e9es, il est rapport\u00e9 des donn\u00e9es de combinaison d\u2019ITK avec de l\u2019asciminib ou des tentatives de positionner l\u2019asciminib plus t\u00f4t dans l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique de la LMC. Ces combinaisons d\u2019ITK semblent n\u00e9anmoins \u00eatre toxiques, non adapt\u00e9es \u00e0 la premi\u00e8re ligne. Peut-\u00eatre que leur place est \u00e0 discuter dans les lignes avanc\u00e9es, lorsqu\u2019il existe des mutations (surtout composites) du domaine kinase d\u2019ABL. Les cliniciens doivent d\u00e9sormais faire leur propre courbe d\u2019apprentissage avec ce m\u00e9dicament, nous rentrons dans l\u2019aire de la phase 4 pour l\u2019asciminib.<\/p>\n

Un des autres points phares du traitement de la LMC est l\u2019arr\u00eat de traitement et son optimisation. C\u2019est d\u2019ailleurs un des \u00ab principaux objectifs pour tout patient, quel que soit son \u00e2ge \u00bb\u00a0\u00e9crit noir sur blanc dans les recommandations ELN 2020(4)<\/sup>. On consid\u00e8re qu\u2019environ 30% des patients atteints de LMC auront les crit\u00e8res l\u2019\u00e9ligibilit\u00e9 d\u2019arr\u00eat de traitement au cours de son parcours de soin.<\/p>\n

L\u2019arr\u00eat de traitement<\/h3>\n

L\u2019\u00e9tude EUROSKI (European Stop TKI<\/i>) est une \u00e9tude de tr\u00e8s grande envergure sur cette th\u00e9matique qui a permis d\u2019avancer et de comprendre les points \u00e0 optimiser pour rendre l\u2019arr\u00eat fructueux. Avec notamment les facteurs pr\u00e9dictifs d\u2019une TFR soutenue dans le temps. La r\u00e9ponse mol\u00e9culaire, m\u00eame si incontournable, n’est pas le seul crit\u00e8re pour maximiser les chances de succ\u00e8s \u00e0 l’ arr\u00eat de traitement \u00e0 long terme (au-del\u00e0 de 3 ans) : la dur\u00e9e globale d\u2019exposition aux ITK, la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse profonde mais aussi le type de transcrit BCR-ABL1 et la blastose p\u00e9riph\u00e9rique au diagnostic sont des crit\u00e8res d\u2019importance (voir abstract #S155<\/b> ci-apr\u00e8s).<\/p>\n

\u00e0 noter donc que la NFP au diagnostic est importante, pour le calcul des scores pronostic (ELTS) mais aussi pour la TFR, tout comme la mesure de la rate qui reste un point clinique cl\u00e9 (voir abstract #S151<\/b> ci-apr\u00e8s).<\/p>\n

\"\"

Tableau 1 : toxicit\u00e9 des ITK et sch\u00e9mas de dose r\u00e9duits (d\u2019apr\u00e8s Senapati et al, Blood cancer journal 2023).<\/p><\/div>\n

Pour finir, l\u2019arr\u00eat de traitement permet d\u2019am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie chez de nombreux patients (notamment les plus jeunes) avec, surtout une fatigue d\u00e9croissante \u00e0 l\u2019arr\u00eat du traitement chez les 18-60 ans\u00a0; ces donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s par Fabio Efficace en marge de l\u2019\u00e9tude EUROSKI (abstract #S159<\/b>).<\/p>\n

Si pas d\u2019arr\u00eat de traitement, la recherche de dose minimale efficace<\/h3>\n

Pour ceux qui n\u2019atteindront pas les crit\u00e8res d\u2019arr\u00eat de traitement ou bien m\u00eame dans les premi\u00e8res ann\u00e9es de traitement, une fois la RMM obtenue, la recherche de la dose minimale efficace ou \u00ab response adapted dosage<\/i> \u00bb fait d\u00e9sormais consensus. Les donn\u00e9es de vie r\u00e9elle ont appris aux h\u00e9matologues que les posologies \u00e9tablies dans les \u00e9tudes d\u2019enregistrement des ITK sont finalement peu \u00ab respect\u00e9es \u00bb au long cours, une fois la RCC (r\u00e9ponse cytog\u00e9n\u00e9tique obtenue soit BCR::ABL1 < 1% ou RMM obtenue < 0,1%). Les \u00e9tudes comme celle pr\u00e9sent\u00e9e dans l\u2019abstract #S158<\/b> corroborent cette pratique d\u00e9sormais routini\u00e8re.<\/p>\n

 <\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences :<\/strong><\/p>\n

1- Bower et al<\/i><\/b>. JCO 2016.<\/i><\/p>\n

2- Rea et al<\/i><\/b>, Blood 2021.<\/i><\/p>\n

3 -Hochhaus et <\/i>al<\/i><\/b>,<\/i> Leukemia 2023.<\/i><\/p>\n

4- Hochhaus et al<\/i><\/b>. leukemia 2020.<\/i><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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\r\nExpertises : <\/strong>\r\nLMC, LAL, AJA.\r\n
\r\n\r\nLiens d'int\u00e9r\u00eats au 01\/09\/2023 : <\/strong>\r\nNovartis, Incyte Biosciences, Amgen, Jazz Pharmaceuticals, Servier, Pfizer. \r\n\r\n
\r\nCorrespondance : <\/strong>\r\nH\u00f4pital Lyon Sud\r\nPavillon Marcel Berard, 1F\r\n165 Chemin du Grand Revoyet\r\n69495 Pierre-B\u00e9nite\r\n"}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17849","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17849"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17849\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":17851,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17849\/revisions\/17851"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17849"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17849"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17849"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/wp-json\/wp\/v2\/ppma_author?post=17849"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}