{"id":17852,"date":"2023-09-18T14:38:57","date_gmt":"2023-09-18T12:38:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.hematostat.net\/?p=17852"},"modified":"2024-01-22T09:42:07","modified_gmt":"2024-01-22T08:42:07","slug":"de-faibles-doses-ditks-suffisantes-pour-les-patients-ayant-atteint-la-reponse-moleculaire-majeure-la-recherche-de-la-dose-minimale-efficace","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.hematostat.net\/en\/de-faibles-doses-ditks-suffisantes-pour-les-patients-ayant-atteint-la-reponse-moleculaire-majeure-la-recherche-de-la-dose-minimale-efficace\/","title":{"rendered":"De faibles doses d’ITKs suffisantes pour les patients ayant atteint la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure ? La recherche de la dose \u00ab minimale efficace \u00bb"},"content":{"rendered":"

Efficacit\u00e9 de faibles doses d\u2019inhibiteurs de tyrosine kinase apr\u00e8s l\u2019obtention de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure chez les patients atteints de LMC.<\/p>\n

Efficacy of low-dose tyrosine kinase inhibitor therapy after achieving major molecular response in persons with chronic myeloid leukaemia.<\/i><\/p>\n

D’apr\u00e8s la communication orale de Qian Jiang et al.<\/i> Abstract #S158, EHA 2023.<\/p>\n

 <\/p>\n

Contexte de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

L\u2019optimisation de la posologie des inhibiteurs des tyrosines kinases (ITKs) doit avoir pour objectif l\u2019efficacit\u00e9 sur la LMC et en m\u00eame temps \u00e9pargner les effets secondaires. Pour autant, l\u2019impact de faibles doses d\u2019ITKs sur la survie apr\u00e8s l\u2019obtention de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure (RMM) n\u2019a jamais \u00e9t\u00e9 pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e9tudi\u00e9.<\/p>\n

Objectifs de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Deux groupes de patients sont \u00e9tudi\u00e9s :
\nceux \u00e0 qui on laisse des ITKs \u00e0 pleine dose et ceux pour qui on diminue de moiti\u00e9 la posologie d\u2019ITK apr\u00e8s l\u2019obtention de la RMM. La comparaison porte, entre ces 2 groupes, sur l\u2019obtention d\u2019une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire plus profonde et le maintien de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire pr\u00e9alable. Les ITKs \u00e9tudi\u00e9s sont l’imatinib, le nilotinib et le dasatinib. Le sch\u00e9ma de l\u2019\u00e9tude est pr\u00e9sent\u00e9 sur la figure 1<\/b>. Les facteurs associ\u00e9s \u00e0 la perte de la RMM (BCR::ABL1 > 0.1%) ou perte de la RM4 (BCR::ABL1 > 0.01%) apr\u00e8s r\u00e9duction de dose sont aussi \u00e9tudi\u00e9s.<\/p>\n

\"\"

Figure 1\u00a0: sch\u00e9ma de r\u00e9duction de la posologie d’ITK d\u00e8s obtention de la RMM.<\/p><\/div>\n

R\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude<\/h3>\n

Sur 837 patients analys\u00e9s r\u00e9trospectivement, 271 sont dans le groupe \u00ab low dose<\/i>\u00a0 <\/span>\u00bb d\u2019ITK, leur ITK ayant \u00e9t\u00e9 abaiss\u00e9 en m\u00e9diane de 31 mois apr\u00e8s l\u2019obtention de la RMM, parmi lesquels 85% sont sous imatinib, 12% sous nilotinib et 3% sous dasatinib.<\/p>\n

L\u2019analyse en landmark et le score de propension montrent que l\u2019abaissement de la posologie d\u2019ITK n\u2019a pas d\u2019impact sur l\u2019incidence cumul\u00e9e \u00e0 6 ans de RM4, sur la survie sans perte de RMM, sur la survie sans perte de RM4, sur la survie sans progression ni sur la survie globale en comparaison au groupe \u00ab pleine dose \u00bb ;\u00a0on note n\u00e9anmoins une moindre incidence d\u2019obtention de RM4.5.<\/p>\n

L\u2019analyse multivari\u00e9e montre que le fait d\u2019avoir plus de 60 ans et BCR::ABL1 >0.0078% (quasi \u00e9quivalent de RM4) au moment de la r\u00e9duction de dose sont les 2 crit\u00e8res associ\u00e9s \u00e0 la perte de RMM.<\/p>\n

De plus, la r\u00e9duction de dose permet l\u2019am\u00e9lioration significative des effets secondaires en lien avec les ITKs et notamment la fatigue, les \u0153d\u00e8mes et les troubles digestifs (figure 2<\/b>).<\/p>\n

\"\"

Figure 2\u00a0: r\u00e9duction des effets secondaires avec la baisse de la posologie d’ITK.<\/p><\/div>\n

Quels impacts sur les connaissances et les pratiques cliniques ?<\/h3>\n

Depuis plusieurs ann\u00e9es maintenant, lors des consultations, on cherche \u00e0 trouver la posologie \u00ab optimale \u00bb, celle qui associe efficacit\u00e9 et tol\u00e9rance, ce d\u2019autant que bon nombre de patients ne seront pas \u00e9ligibles \u00e0 la TFR\u00a0(= survie sans traitement). L\u2019id\u00e9e est donc de rendre le traitement le plus\u00a0\u00ab supportable \u00bb physiquement et psychologiquement sur le long terme.\u00a0<\/span><\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 cette \u00e9tude, on peut conclure que la r\u00e9duction de dose d\u2019ITK est s\u00fbre d\u00e8s lors que le patient a obtenu la r\u00e9ponse profonde (RM4). La r\u00e9duction des effets secondaires est tr\u00e8s importante et donne des arguments suppl\u00e9mentaires pour tendre vers cette strat\u00e9gie.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Critique m\u00e9thodologique<\/h3>\n

Ce qui est pr\u00e9sent\u00e9 n\u2019est pas un essai clinique mais une \u00e9tude r\u00e9trospective, avec donc les biais inh\u00e9rents \u00e0 ce type de cohorte. Cette cohorte se caract\u00e9rise par des patients ayant obtenu une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure (RMM) sous dose compl\u00e8te (full<\/i> dose<\/i>) d\u2019ITK (majoritairement de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration avec imatinib). Sont exclus les patients ayant switch\u00e9 de mol\u00e9cule ou stopp\u00e9 le traitement avant la r\u00e9ponse afin d\u2019\u00eatre homog\u00e8ne ; ce qui est un bon point. La r\u00e9duction de dose pour les 3 mol\u00e9cules se fait en deux \u00e9tapes.\u00a0<\/span><\/p>\n

Pour la m\u00e9thodologie statistique, afin d\u2019\u00e9tudier le plus correctement possible l\u2019effet de la r\u00e9duction de dose, des analyses en Landmark ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es au cours du suivi depuis l\u2019initiation du traitement. C\u2019est plut\u00f4t bien adapt\u00e9 pour \u00e9tudier l\u2019aspect temps-d\u00e9pendant des niveaux de dose qui sont r\u00e9duits. Les endpoints<\/i> analys\u00e9s sont les diff\u00e9rents niveaux de r\u00e9ponses mol\u00e9culaires (RMM, RM4, RM4.5) et leur perte de r\u00e9ponse, ce sont les incontournables. Un score de propension (int\u00e9grant un nombre important de co-variables d\u2019int\u00e9r\u00eat dont le niveau de BCR-ALB1 au temps du landmark) est utilis\u00e9 pour matcher les 2 cohortes, une tr\u00e8s bonne approche aussi pour contrecarrer les biais li\u00e9s aux facteurs confondants entre groupes de patients restant en full dose versus<\/i> r\u00e9duction de dose. Enfin, des r\u00e9gressions de Cox seront utilis\u00e9es pour identifier de potentiels facteurs associ\u00e9s \u00e0 la survie sans perte de r\u00e9ponse (depuis l\u2019arr\u00eat d\u2019ITK).<\/p>\n

Sur 837 patients inclus, 271 ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une r\u00e9duction de dose. Le groupe de patients avec doses r\u00e9duites \u00e9tait plus \u00e2g\u00e9, une proportion d\u2019hommes un peu plus basse et plus de phases acc\u00e9l\u00e9r\u00e9es que les full dose<\/i>. Ils avaient aussi un d\u00e9lai de RMM plus court (8 mois en valeur m\u00e9diane contre 11 mois chez les full<\/i> dose<\/i>) et un suivi m\u00e9dian plus long (de 28 mois). La r\u00e9partition des types d\u2019ITKs \u00e9tait semblable entre les 2 groupes de m\u00eame que le pourcentage de patients \u00e0 bas risque. Au vu de la robustesse de la m\u00e9thodologie employ\u00e9e, les r\u00e9sultats affich\u00e9s dans les courbes de r\u00e9ponse s\u2019interpr\u00e8tent directement. Il est regrettable d\u2019avoir utilis\u00e9 une courbe de Kaplan-Meier plut\u00f4t que d\u2019une incidence cumulative afin de tenir compte des risques comp\u00e9titifs (comme le d\u00e9c\u00e8s). C\u2019est le point faible de cette \u00e9tude, cependant mineur \u00e9tant donn\u00e9 que le nombre de d\u00e9c\u00e8s est faible.<\/p>\n

Dans le sous-groupe de patients avec r\u00e9duction de dose, les auteurs ont directement r\u00e9alis\u00e9 une analyse multivari\u00e9e pour d\u00e9tecter les facteurs li\u00e9s \u00e0 la perte de r\u00e9ponse (et ce, pour chaque niveau de r\u00e9ponse), plut\u00f4t que d\u2019utiliser des algorithmes de s\u00e9lection de variable. Ces mod\u00e8les peuvent \u00eatre encore perfectionn\u00e9s, mais ce n\u2019est pas non plus une limite pour cette \u00e9tude. Les auteurs ont par la suite illustr\u00e9 graphiquement les r\u00e9sultats de ces mod\u00e8les \u00e0 travers des courbes de perte de r\u00e9ponse. Quoiqu’il en soit, voil\u00e0 une \u00e9tude r\u00e9trospective tr\u00e8s bien men\u00e9e !<\/p>\n

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Efficacit\u00e9 de faibles doses d\u2019inhibiteurs de tyrosine kinase apr\u00e8s l\u2019obtention de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure chez les patients atteints de LMC. Efficacy of low-dose tyrosine kinase inhibitor therapy after achieving […]<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[3,16],"tags":[540,530],"ppma_author":[539,466],"class_list":["post-17852","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-decryptage-congres","category-leucemie-myeloide-chronique","tag-abstract-s158","tag-eha-2023","author-marie-balsat","author-stephane-morisset"],"aioseo_notices":[],"authors":[{"term_id":539,"user_id":0,"is_guest":1,"slug":"marie-balsat","display_name":"Marie BALSAT","avatar_url":{"url":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/Capture-decran-2024-01-22-a-10.02.08-e1705914183618.png","url2x":"https:\/\/www.hematostat.net\/wp-content\/uploads\/2024\/01\/Capture-decran-2024-01-22-a-10.02.08-e1705914183618.png"},"first_name":"","last_name":"","user_url":"","description":"H\u00e9matologue, PH.\r\n
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