L’immunochimiothérapie bouge encore…
Réf. : HematoStat.net ; 2 (2) : R18
Résumé de l’article :
Jain et al.,présentent les résultats d’un essai de phase II incluant 45 patients atteints de LLC mutées IGHV sans del(17p) ou mutation de TP53 consistant en 3 cycles d’iFCG (ibrutinib (Ibr) associé à FC + obinutuzumab). En cas d’obtention d’une RC/RCi avec U-MRD (MRD indétectable) au niveau médullaire, les patients recevaient 9 mois d’Ibr + O 3 cyles, dans les autres cas Ibr + O pendant 9 mois. À 12 mois les traitements étaient interrompus en cas de U-MRD médullaire. Après trois cycles, les résultats sont 38 % de RC/CRi et 87 % de U-MRD (67 % et 91 %, respectivement au cycle 12). La SSP et la survie globale (SG) à 3 ans sont de 98 %, avec un follow-up de 41.3 mois. En termes de toxicité 58 % et 40 % des patients ont respectivement présenté une neutropénie et une thrombopénie de grade 3-4.
Dans nos pratiques :
Il s’agit de résultats importants qui confirment ceux publiés récemment par le groupe FILO proposant un traitement à durée limité associant inhibiteur de BTK et immunochimiothérapie (résultats actualisés voir AS Michallet et al., Blood 2021) ;
La limite principale à l’applicabilité clinique de cette stratégie est l’absence de réelle possibilité au niveau international, et en collaboration avec les industriels du médicament de proposer un essai randomisé versus une stratégie “chemofree“.
Le regard du statisticien :
Il n’y a pas de critique statistique fondamentale, c’est un essai suivant un plan de Simon en 2 étapes, c’est à dire avec une analyse intermédiaire planifiée permettant d’arrêter l’essai si les résultats préliminaires ne sont pas suffisamment convaincants. Les principales limites de cet essai sont de deux ordres corrélés :
– un effectif faible (N=45), ne permettant de considérer qu’il s’agit d’un échantillon représentatif de la population concernée ;
– l’absence de randomisation, donc de bras comparateur, qui ne permet pas d’affirmer une supériorité de cette stratégie par comparaison à une stratégie de type FCR (voire I-R).
Il n’en demeure pas moins qu’il s’agit d’un essai dont les résultats sont intéressants.
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