Vénétoclax (VEN) en première ligne dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Réf. : HematoStat.net ; 2 (21)
Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 11;388(19):1739-1754.
Résumé de l’article
Cette étude de phase 3 a randomisé 4 groupes de traitements chez des patients fit atteints de LLC, incluant l’immunochimiothérapie (n=229, Fludarabine-Endoxan ou bendamustine + Rituximab, R), VEN-R (n=237), VEN-obinutuzumab (VEN-OBI) (n=229) ou VEN-ibrutinib-obinutuzumab (VEN-OBI-IBRU) (n=231). À 15 mois, les taux de MRD négatifs étaient supérieurs dans les groupes VEN-OBI-IBRU (92%) et VEN-OBI (87%) en comparaison du groupe immunochimiothérapie (52%) et du groupe VEN-R (57%). La survie sans progression (PFS) à 3 ans était également meilleure dans les groupes VEN-OBI-IBRU (91%) et VEN-OBI (88%) en comparaison des groupes immunochimiothérapie (76%) et VEN-R (81%).
Dans nos pratiques
On retiendra de nombreux points intéressants dans cette phase 3 : i/ la supériorité du VEN en première ligne contre l’immunochimiothérapie chez les patients LLC fit ; ii/ l’OBI qui semble être un partenaire anti CD20 plus efficace que le R en combinaison avec le vénétoclax et iii/ l’utilisation de la MRD (cytométrie de flux) comme critère de jugement principal, qui pourrait être un substitut à la PFS.
Le regard du biostatisticien
Cet essai clinique de phase 3 a la particularité d’avoir quatre bras de randomisation, nécessitant un calcul d’effectif un peu plus complexe que d’habitude et d’imposer des seuils de significativité plus bas (2.5% au lieu de 5% pour pallier la problématique des tests multiples). C’est une étude open-label mais les résultats sont très parlants aux vues des critères principaux et secondaires.
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